Применение фермента щелочная фосфатаза при лечении сепсиса

Введение

Новые агенты в разработке для сепсиса: есть ли повод для надежды? Ссылка на статью: https://doi.org/10.1007/s40265-020-01402-z Авторы: Philippe Vignon, Pierre-François Laterre, Thomas Daix, Bruno François. Название: New Agents in Development for Sepsis: Any Reason for Hope? Выходные данные: Vignon, P., Laterre, PF., Daix, T. et al. New Agents in Development for Sepsis: Any Reason for Hope?. Drugs 80, 1751–1761 (2020) Год статьи: 2020 Актуальность: Сепсис - это синдром, который характеризуется нарушением регуляции реакции хозяина на инфекцию, приводящую к органной недостаточности. Поскольку он остается одной из ведущих причин смертности во всем мире, многочисленные лекарственные средства уже были протестированы и продолжают разрабатываться в качестве возможных дополнительных методов лечения. Несмотря на убедительные механизмы действия и надежные доклинические данные, почти все лекарственные препараты в области сепсиса не смогли продемонстрировать клиническую эффективность за последние два десятилетия. Соответственно, за последние несколько лет разработка новых препаратов от сепсиса заметно снизилась. Тем не менее, благодаря лучшему пониманию патофизиологии и путей сепсиса, в настоящее время разрабатываются новые многообещающие лекарственные средства в лечении сепсиса. К лекарственным средствам, которые могут быть использованы для лечения сепсиса входит фермент щелочная фосфатаза. Содержание: Острое повреждение почек, вызванное сепсисом, значительно увеличивает смертность и чаще ассоциируется с хронической терминальной стадией заболевания почек. Воспалительный процесс, связанный с сепсисом, изменяет почечную микроциркуляцию за счет инфильтрации лейкоцитов, вызывает поражения канальцев и апоптоз почечных клеток. Щелочная фосфатаза - эндогенный фермент, оказывающий детоксифицирующий эффект и защищающий от воспаления почек посредством дефосфорилирования бактериального липополисахарида, а также провоспалительных медиаторов, включая аденозинтрифосфат. Первое клиническое испытание, проведенное у пациентов с сепсисом и септическим шоком, продемонстрировало улучшение функции почек в популяции, получавшей щелочную фосфатазу. Снижение продукции оксида азота с последующим меньшим повреждением почек было вероятным механизмом, связанным с этим преимуществом. Второе исследование фазы 2, включавшее пациентов с острым повреждением почек, вызванным сепсисом, подтвердило потенциальную пользу щелочной фосфатазы для функции почек. На основе этих результатов и доклинических данных была разработана человеческая рекомбинантная форма щелочной фосфатазы и вторично протестирована в более крупном адаптивном исследовании фазы 2a / 2b, в котором участвовал 301 пациент, поступивший в отделение интенсивной терапии с сепсисом и острым повреждением почек. Первичной конечной точкой была скорректированная по времени площадь кривой клиренса эндогенного креатинина в течение первых 7 дней после рандомизации. Рекомбинантная щелочная фосфатаза человека не улучшала краткосрочную функцию почек. Однако на 21 и 28 дни клиренс эндогенного креатинина был значительно выше в группе щелочной фосфатазы по сравнению с плацебо. Кроме того, наблюдалось значительное улучшение 90-дневной смертности от всех причин (17,1% в группе рекомбинантной щелочной фосфатазы по сравнению с 29% в группе плацебо), что можно объяснить более долгосрочным положительным эффектом для функции почек.  Заключение: рекомбинантная щелочная фосфатаза человека по сравнению с плацебо дает лучший терапевтический эффект, это подтверждено проведенным исследованием, в ближайшем будущем будет проводится клиническое исследование и щелочная фосфатаза возможно будет включена в лекарственные средства для лечения сепсиса.