Дефицит ALPI у человека вызывает воспалительное заболевание кишечника и подчеркивает ключевой механизм гомеостаза кишечника
Зарегистрируйся в два клика и получи неограниченный доступ к материалам,а также
промокод
на новый заказ в Автор24. Это бесплатно.
Авторы: Marianna ParlatoFabienne, Charbit-HenrionJie, PanClaudio, RomanoRémi, Duclaux-LorasMarie-Helene, Le DuNeil, WarnerPaola, FrancalanciJulie, BruneauMarc, BrasMohammed, ZarhrateBernadette, BègueNicolas, GueganSabine, RakotobeNathalie, KapelPaola, De AngelisAnne, M GriffithsKaroline, FiedlerEileen, CrowleyFrank, RuemmeleAleixo, M MuiseNadine Cerf-Bensussan.
Актуальность: В данной статье сообщается информация о первом выявлении двуаллельных наследуемых мутаций в ALPI как причины воспалительного заболевания кишечника у двух неродственных пациентов. ALPI кодирует щелочную кишечную фосфатазу, металлофермент щеточной каймы, который гидролизует фосфат из липидной А части липополисахаридов и тем самым резко снижает активность агониста Toll-подобного рецептора 4.
Содержание:
Оценка мутаций ALPI in vivo:
ALPI в основном экспрессируется в щеточной кайме тонкого кишечника, из которой он высвобождается в просвет внутри пузырьков, которые транспортируют активный ALPI к дистальным участкам кишечника. В пробирке доказательства того, что АЛПИ мутации влияют на экспрессию белка, иммунофлуоресцентного анализа тонкой кишки биопсии показали заметно снижается ALPI окрашивание по сравнению с гистологически нормальной. У ALPI-дефицитных мышей активируются альтернативные изоформы щелочной фосфатазы (AP). Сходным образом, пациенты с дефицитом ALPI обнаруживают повышенную экспрессию тканеспецифической щелочной фосфатазы (TNAP), другого изофермента AP, присутствующего в слизистой оболочке кишечника человека. В отличие от ALPI, окрашивание TNAP в значительной степени преобладало в собственной пластинке в контроле и у пациентов с дефицитом ALPI. Тем не менее, P1 и P2 также демонстрируют некоторую эпителиальную экспрессию, предполагая, что TNAP может компенсировать дефицит ALPI в просвете кишечника. Чтобы ответить на этот вопрос, активность AP оценивали в стуле в присутствии L-фенилаланина (L-Phe), специфического ингибитора ALPI, или L-гомоаргинина (L-Arg), специфического ингибитора TNAP. Стул невоспалительного характера отображается существенное AP активность, которая была в значительной степени ингибирована L-Phe , но не L-Arg. Этот результат согласуется с предыдущими сообщениями, показывающими, что большая часть активности AP в стуле обусловлена ALPI с некоторой остаточной активностью AP микробного происхождения
Зарегистрируйся, чтобы продолжить изучение работы
. Активность ALPI была значительно уменьшена в кале больных с воспалением кишечника (фекальные калпротектина250 мкг / г; на фиг 4D), результат согласуется с предыдущими исследованиями, показывающими снижение экспрессии ALPI в воспаленном кишечнике. Однако TNAP, как и в контроле, оставался необнаружимым. Анализ ALPI не мог быть выполнен у P2, который отказался от взятия образцов стула, но ALPI и TNAP не были обнаружены в стуле P1, взятом во время ремиссии через 2 года после колэктомии, что подтверждает мутации потери функции в ALPI и отсутствие внутрипросветной замены. TNAP у этого пациента.
Заключение: В соответствии с потерей функции, мутантные аллели ALPI не ингибирует активность ЛПС при измерении в пробирке с помощью индукции IL-8. Хотя TNAP, другой AP, экспрессируемый в слизистой оболочке кишечника человека, был активирован в слизистой оболочке кишечника обоих пациентов с дефицитом ALPI, мы не обнаружили доказательств его секреции в просвете кишечника, что согласуется с предыдущими результатами. Таким образом, мы пришли к выводу, что детоксикация LPS с помощью ALPI в просвете кишечника серьезно нарушена в P1 и P2. Снижение экспрессии ALPI, вызванное рецидивирующими нелетальными инфекциями Salmonella, нарушает внутрипросветное дефосфорилирование / детоксикацию. Поскольку было выявлено только два случая дефицита ALPI, мы предполагаем, что этот дефект способствует предрасположенности P1 и P2 к тяжелому кишечному воспалению, и наши выводы полностью подтверждаются данными, полученными на животных моделях. Детоксикация, опосредованная ALPI, может стать незаменимой для сдерживания воспаления. Важно отметить, что пероральное введение ALPI защищало мышей с дефицитом ALPI от повышенной восприимчивости к DSS-индуцированному колиту.
Результаты подтверждают мнение о том, что дефицит ALPI является новой наследственной причиной воспаления кишечника, и подчеркивают центральную и консервативную роль ALPI в поддержании гомеостаза кишечника. Более того, наблюдения за пациентами с моногенной недостаточностью ALPI дают веское обоснование для перорального лечения ALPI в обычных многофакторных случаях ВЗК с целью облегчения воспаления подвздошно-ободочной кишки.
Изменение активности щелочной фосфатазы, связанное с длительностью пребывания в отделении интенсивной терапии и в стационаре, у пациентов с острым септическим повреждением почек, получающих непрерывную заместительную почечную терапию
Название: Change in alkaline phosphatase activity associated with intensive care unit and hospital length of stay in patients with septic acute kidney injury on continuous renal replacement therapy
Авторы: Seung Don Baek, Jae-Young Kang, Hoon Yu, Seulgi Shin, Hyang-Sook Park, Mi-Soon Kim, Eun Kyoung Lee, So Mi Kim & Jai Won Chang
Год выпуска статьи: 2018
Актуальность: Данные статьи свидетельствуют о том, что щелочная фосфатаза ослабляет воспалительную реакцию при сепсисе за счет детоксикации липополисахаридов и дефосфорилирования аденозинтрифосфата
50% курсовой работы недоступно для прочтения
Закажи написание курсовой работы по выбранной теме всего за пару кликов. Персональная работа в кратчайшее время!
