История изучения болезни Альцгеймера

Алоис Альцгеймер – доктор психиатрической больницы, не мог предположить, что встреча с Августой Детер в 1901 году и ее печальная история сделает его имя нарицательным во всем мире. Доктор Альцгеймер был молодым психиатром в возрасте 30 лет, трудолюбивый клиницист, приверженный пониманию взаимосвязи между болезнями головного мозга и психическими заболеваниями. После смерти своей жены он ушел с головой в свою клиническую работу, наблюдая психиатрических пациентов в Общественной больнице для психических и эпилептических больных во Франкфурте, Германия.
Августе Детер – пациентке Альцгеймера было всего 50 лет, когда ее муж заметил у нее нарастающие проблемы с памятью. Вскоре она стала более испуганной, параноидальной и агрессивной, что привело к необходимости госпитализировать ее в психиатрическую больницу в возрасте 51 года. Она оставалась там в стационаре до своей смерти в 1906 году, хотя к тому времени она уже не находилась под опекой доктора Альцгеймера. С тех пор он перешел на исследовательскую должность в Мюнхенскую больницу под руководством доктора Эмиля Крепелина, одного из самых влиятельных психиатров своего времени.
Бывший босс доктора Альцгеймера из Франкфурта доктор Эмиль Сиоли сообщил доктору Альцгеймеру о смерти его бывшего пациента. Он отправил материал мозга Августы Детер Альцгеймеру, который микроскопически исследовал клинический материал, используя новые методы, которые выявили наличие того, что мы сейчас называем амилоидными бляшками и нейрофибриллярными клубками. Хотя это кажется странным сейчас, первоначальная презентация болезни Альцгеймера 1906 года, связывающая эту специфическую патологию мозга с клиническим синдромом, была встречена его коллегами с ограниченным энтузиазмом.
Позже Альцгеймер опубликовал свои описания нескольких похожих пациентов в 1909 году, и Крепелин включил случай г-жи Детер в издание своего учебника по психиатрии в 1910 году. Именно Крепелин назвал это слабоумие в честь своего младшего коллеги.
Августа Детер не была пожилой женщиной в начале ее болезни, и поэтому болезнь Альцгеймера (БА) была расценена как «предстарческая деменция», чтобы отличить ее от знакомой «старческой деменции», которая, как полагают, является результатом сосудистого заболевания, связанного со старением. Дальнейшее исследование, однако, показало, что бляшки и клубки присутствовали в мозге большинства пожилых людей с симптомами деменции.
В конце 1960-х годов британские психиатры Томлинсон и Рот описали важность этих бляшек у пожилых людей, а в 1970 году доктор Рот поставил под сомнение значимость возрастного критерия, который отличал нашей эры от «старческого слабоумия по типу болезни Альцгеймера».
Американский невролог, Роберт Кацман, предложил в 1976 году, что необходимо покончить с разницей в возрасте, отделяющей предстарческую деменцию от типа болезни Альцгеймера, и к началу 1980-х годов нашей эры была широко признана как наиболее распространенная причина деменции у пожилых людей.
Поиск причин БА начался с доктора Альцгеймера и продолжается сегодня в полную силу. В конце 1970-х годов исследователи описали «холинергическую гипотезу», которая приписывала симптомы БА дефициту нейротрансмиттера ацетилхолина, химического посредника, который необходим для правильной функции памяти. Эта теория поощряла тестирование лекарств, которые повышали уровень ацетилхолина в мозгу, увеличивая его производство или блокируя его разрушение. Один класс этих экспериментальных препаратов, ингибиторы холинэстеразы, был одобрен и до сих пор широко используется. Донепезил, ривастигмин и галантамин являются примерами ингибиторов холинэстеразы.
Благодаря холинергической гипотезе было получено лекарство, которое обладает мягким эффектом уменьшения симптомов. К сожалению, этот класс лекарств не оказывает реального влияния на прогрессирование заболевания. В настоящее время исследователи считают, что изменения в холинергической системе являются следствием основных механизмов заболевания.
Мемантин, другой препарат для лечения БА, действует по-другому, стабилизируя функционирование глутаматной системы. Как и ингибиторы холинэстеразы, мемантин является средством, облегчающим симптомы, а не модифицирующим заболевание.
В 1984 году идентификация бета-амилоидного белка в кровеносных сосудах пациентов с синдромом Дауна и БА позволила предположить, что 21-я хромосома (присутствует в дополнительной копии у людей с синдромом Дауна) может содержать ключ к пониманию патологии БА.
Это подтвердилось, когда бета-амилоид был идентифицирован в 1987 году в качестве важного компонента сенильных бляшек и был связан с геном, расположенным на 21 хромосоме