Эффекты препаратов опиоидного ряда на прогрессию гематоонкологических состояний

Введение

Боль является распространенным симптомом рака, что существенно снижает качество жизни пациентов. Более 80% всех онкологических больных нуждаются в опиоидных анальгетиках. Согласно руководству по лечению опухолевых болей Европейской ассоциации паллиативной помощи (EAPC), пероральное введение морфина является золотым стандартом при болевом синдроме средней степени выраженности (Hanks et al., 2001). Наиболее часто используемыми опиоидными препаратами являются бупренорфин, кодеин, фентанил, гидрокодон, гидроморфон, метадон, морфин, оксикодон, трамадол и тапентадол (Anghelescu et al., 2011; Wiffen et al., 2017). Для поддержания постоянного уровня морфина у больных, нуждающихся в постоянном обезболивании, используются множественные инъекции в течение дня, таблетки с медленным высвобождением опиоидного соединения или осмотические мини-насосы. Также в настоящее время доступны импланты на основе нитроцеллюлозной матрицы, которая обеспечивает медленное поступление активного вещества в течение 7 суток (Eisenstein, 2019). Основные физиологические механизмы действия опиоидных анальгетиков к настоящему времени изучены достаточно подробно. Опиоидные рецепторы в мозге были впервые обнаружены с использованием биохимических методов, которые продемонстрировали связывание радиоактивно меченных опиоидных лигандов. В настоящее время выделяют три основных типа опиоидных рецепторов – мю-, каппа- и дельта-рецепторы (MOR, KOR и DOR соответственно). Эндогенными лигандами этих рецепторов являются следующие нейропептиды: бета-эндорфин (MOR), динорфин (KOR) и метионин-энкефалин (DOR). Морфин (а также героин) имеет наибольшее сродство к МОР, именно через эти рецепторы опосредованы его обезболивающие и психоактивные эффекты, а также побочные эффекты, заключающиеся в угнетении дыхания и торможении моторики пищеварительного тракта. Основными антагонистами опиоидных рецепторов, используемыми в медицине, являются налоксон и налтрексон – синтетические соединения, которые связываются со всеми тремя типами опиоидных рецепторов. Другой антагонист – бета-фуналтрексамин (b-FNA), избирательно связывается с MOR (Eisenstein, 2019). Не менее широко известны механизмы развития физической и психической зависимости от опиоидных препаратов, а также их побочные действия на дыхательную и пищеварительную систему. Наряду с этим к настоящему времени накапливается все больше данных, свидетельствующих о том, что спектр побочных действий опиоидных препаратов может быть значительно шире, затрагивая, в том числе, механизмы иммунной защиты. Это повышает актуальность дальнейших клинических и экспериментальных исследований в данном направлении, так как иммунологические побочные эффекты опиоидов могут в значительной степени влиять на прогрессию злокачественных опухолей. В связи с этим целью настоящей работы является анализ эффектов препаратов опиоидного ряда на прогрессию гематоонкологических состояний. Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи: - проанализировать возможные эффекты препаратов опиоидного ряда на организменном уровне; - изложить современные представления о молекулярно-клеточных механизмах иммуносупрессорных эффектов препаратов опиоидного ряда; - изложить современные данные о возможном влиянии препаратов опиоидного ряда на прогрессию гематоонкологических заболеваний.