Этиопатогенетическая характеристика язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

Язвенная болезнь представляет собой хроническое рецидивирующее заболевание (характерно чередование периодов обострения и ремиссии), склонное к прогрессированию, морфологически характеризующееся формированием локального язвенного дефекта слизистой оболочки желудка и / или двенадцатиперстной кишки до подслизистой основы. Относится к наиболее частым заболеваниям в человеческой популяции, поражая, в среднем, 7-10% взрослого населения Российской Федерации (II место после ишемической болезни сердца) [Скворцов В.В., 2013]. В РФ заболеваемость язвенной болезнью составляет 157,6 на 100 000 населения [Скворцов В.В., 2013]. Пик заболеваемости приходится на 35-40 лет [Фирсова Л.Д., 2014]. Согласно статистическим данным, частота язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в 4-13 раз больше, чем язвенной болезни желудка, при этом мужчины болеют в 2-7 раз чаще женщин [Струков А.И., 2010].
Отличительные признаки язвенной болезни:
пептическая язва определяется как дефект слизистой оболочки, распространяющийся через t. muscularis mucosae и заживающий путем эпителиальной и соединительной пролиферации с образованием рубца;
язвенная болезнь является хронической уже с момента возникновения и часто рецидивирует.
Доказанными генетическими маркерами, обуславливающими высокий риск заболевания язвенной болезнью, являются:
I (0) группа крови;
отсутствие / значительное уменьшение мукополисахаридов в желудочном соке;
гиперплазия обкладочных клеток;
высокий уровень в сыворотке крови пепсиногена-1;
наличие HLA антигена.
В целом, за всю историю изучения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки существовало большое количество теорий ее этиологии и патогенеза:
воспалительная (Ф. Уден, 1917; C. Rokitansky, 1842);
гастритическая (J. Cruveilhier, 1829);
пептическая (H. Quincke, 1882);
сосудистая (R. Virchov, 1853);
спастическая (A. Kay, 1870);
инфекционная (Labert, 1851; M. Letull, 1888; E. Payr, 1907);
механическая (A. Forster, 1854; Dekker, 1887; L. Aschoff);
нарушения вегетативной иннервации желудка (G. Bergmann, 1913);
нейротрофическая (Н.Д. Стражеско, 1944);
кортико-висцеральная (К.М. Быков, 1949; И.Т. Курцин, 1952);
теория Селье о влиянии стресса.
Согласно мнению современных врачей и исследователей проблемы этиологии, патогенеза язвенной болезни, наиболее физиологичной является пептическая теория. Данная теория гласит о том, что снижение выработки защитной слизи желудка или изменение ее химического состава приводит раздражению и, в дальнейшем, изъязвлению слизистой оболочки кислым содержимым желудочного сока. Кроме того, в последние десятилетия вновь популярной стала инфекционная теория, что непосредственно связано с доказательством повреждающего действия микроорганизмов Helicobacter pylori на клетки слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (B

. Marshall, J. Warreh, 1983).
Helicobacter pilory представляют собой мелкие, грамотрицательные, неспорообразующие, микроаэрофильные бактерии в форме S-образно или спиралевидно изогнутой палочки с закругленными полюсами. Несколько реже встречаются U-образная, V-образная формы. У пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки данные бактерии обнаруживаются в 87% случаев [Бельмер С.В., 1997]. Однако высокая распространенность Helicobacter pilory не всегда коррелирует с частотой гастродуоденальной патологии. В зависимости от обстоятельств, в том числе, состояния иммунной системы индивидуума, микроорганизм может проявлять различную патогенность и вирулентность [Файзуллина Р.А., 2011].
Гистологическая картина гастродуоденальных заболеваний, ассоциированных с Нelicobacter pilori, отражена на Рисунке 1.
Рисунок 1 – Гистологическая картина Нelicobacter pilori-ассоциированного гастрита
Бактерии Helicobacter pilory вырабатывают ряд ферментов (уреаза, липаза, муциназа, протеаза, каталаза, фосфолипазы), которые повреждают защитный барьер слизистой оболочки, и различные цитотоксины, приводящие к образованию цитоплазматических вакуолей и гибели эпителиальных клеток. Фосфолипазы данных бактерий гидролизуют фосфолипиды мембран желудочных клеток и желчи с образованием высокотоксичных лизолецитинов, а также разрушают гидрофобный слой слизи, содержащий фосфолипиды и предохраняющий эпителий от прямого воздействия соляной кислоты и пепсина [Ющук Н.И., 2006]. Протеаза разрушает защитные белковые комплексы, а муциназа – белок муцин, содержащийся в желудочный слизи. Вследствие этого вокруг бактерий формируется зона локального снижения вязкости желудочной слизи, уменьшаются ее гидрофобные свойства и толщина, нарушается слоистая структура геля слизи. В дальнейшем Нelicobacter pilori подавляет также процесс синтеза муцина в желудке. Выделение каталазы позволяет бактериальным клеткам подавлять иммунный ответ организма [Исаков В.А., 2001].
Колонизация Нelicobacter pilori желудка приводит к активированию макрофагов и нейтрофилов в слизистой оболочке. В результате развивается каскад химических реакций с образованием соединений активного кислорода. Бактерии вырабатывают ряд ферментов, которые нейтрализуют эти активные метаболиты. В то же время, в самом эпителии реактивный кислород и миелопероксидаза активированных лейкоцитов вызывают тяжелые деструктивные изменений в слизистой оболочке [Аруин Л.И., 1998].
Также Нelicobacter pilori способствует высвобождению в слизистой оболочке желудка интерлейкинов, лизосомальных энзимов, фактора некроза опухолей, что вызывает развитие воспалительных процессов в слизистой оболочке желудка