Причины, пути передачи и механизм развития ВИЧ-инфекции

ВИЧ-инфекция – это медленно прогрессирующее инфекционное заболевание с гемоконтактным и вертикальным механизмом передачи, которое характеризуется специфическим поражением иммунной системы с развитием иммунодефицита, вследствие чего организм становится восприимчивым к условно-патогенным инфекциям и опухолям, которые, в конце концов, приводят к смерти больного.
Различают два вида вируса – ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Это близкие виды, которые принадлежат к группе лентивирусов приматов рода Lentiviridae. Это РНК-вирус. Оба вида ВИЧ имеют вид сферы, покрытой двумя слоями липидной оболочки, на поверхности которой содержаться молекулы белков gp (гликопротеины). Наибольшее значение имеют поверхностный gp 120 (обеспечивает прикрепление к клеткам-мишеням) и трансмембранный gp 41 (способствует проникновению генетической информации вируса в середину клетки при помощи эндоцитоза) [11].
ВИЧ-1 распространен во всем мире, и вероятно, берет своё начало от вируса, который поражает шимпанзе в Центральной Африке. ВИЧ-2 циркулирует в Западной Африке и тесно связан с вирусами, которые инфицируют обезьян мангобеев в этом регионе.
Генетически ВИЧ-1 и ВИЧ-2 внешне похожи, но каждый из них содержит уникальные гены и имеет свои особенности процесса репликации. Различают группы ВИЧ, типы и субтипы. Эта классификация имеет значение для эпидемиологии ВИЧ-инфекции и изучения резистентности вирусов к антиретровирусным препаратам. ВИЧ-1 подразделяют на 3 группы:
1) М (major) - большинство циркулирующих штаммов;
2) N (новый или non-m non-o) – очень ограниченное количество в Камеруне;
3) О (outlier – удаленный) – выявлен в Западной Африке и Камеруне.
Для ВИЧ-2 также характерны разные субтипы. Субтип А – это наиболее частый вариант, которые циркулирует в Западной Африке. ВИЧ-2 менее вирулентный по сравнению с ВИЧ-1.
ВИЧ нестойкий в окружающей среде, быстро инактивируется дезинфицирующими растворами, при кипячении погибает через 1 минуту.
Источник инфекции — больной человек.
Пути передачи:
1) Парентеральный (гемоконтактный) — через кровь и контаминированный ею медицинский инструментарий, при трансплантации органов;
2) Вертикальный (от матери к ребенку — трансплацентарно, в родах или при грудном вскармливании);
3) Половой [17].
Вероятность заражения реципиента после однократного переливания инфицированной крови более 90%.
В основе патогенеза ВИЧ-инфекции лежит развитие вторичного иммунодефицита, индуцированного специфическим действием вируса на иммунную систему человека

. Заражение происходит при тесном контакте с кровью и другими биологическими жидкостями, содержащими вирус, и попадании вирусосодержащего материала непосредственно в кровь или на слизистые оболочки. Попав в организм человека, возбудитель способен инфицировать много разных типов дифференцированных клеток, в частности СD4-лимфоциты, моноциты/макрофаги, альвеолярные макрофаги легких, клетки Лангерганса, фолликулярные дендритные клетки лимфатических узлов, олигодендроглиоциты и астроциты мозга, эпителиальные клетки прямой кишки, клетки шейки матки.
Вирус поражает активированные CD4-лимфоциты вблизи входных ворот инфекции и проникает с ними в регионарные лимфатические узлы, затем распространяется по организму с током крови и лимфы. В латентной форме он содержится в лимфоцитах, которые длительно живут, что делает его полное уничтожение невозможных. Стойкое поражение лимфатической системы происходит в течение 48-72 часов. В случае репликации вируса разрушаются CD4-лимфоциты, вследствие чего развивается дискоординация клеточного и гуморального звена иммунитета, что, в свою очередь, является причиной активации оппортунистических инфекций на поздней стадии болезни.
Ежедневно в результате репликации высвобождается 10 млрд новых вирусных частичек, что означает 10 млн мутаций. Одновременно ежедневно разрушается 200 млн CD4-лимфоцитов, что в 2 раза больше, чем их продуцирует система гемопоэза больного. Обратная транскриптаза ВИЧ – очень нестабильный фермент, и поэтому часто возникают ошибки при сборе ДНК. Частота ошибок составляет 1 на 1000 репликаций [10].
Все эти процессы обусловливают быструю репликацию ВИЧ и развитие иммунодефицита. Высокий уровень мутаций приводит к возникновению миллионов вариантов генетических кодов ВИЧ, генетически родственных, но разных клонов вирусов у одного человека. Вирус получает возможность выживать, избегая действия защитных механизмов организма, или противодействовать лечению. Эти мутации становятся причиной неэффективности АРТ и влияют на вирулентность вируса, усиливая его разрушительное действие на CD4-лимфоциты.
Инфицированная клетка, в которой произошел цикл активной репликации вируса, претерпевает прямой цитолиз. ВИЧ оказывает прямое цитопатогенное действие, но процессы цитолиза могут обуславливаться реакцией иммунной системы больного. Это наблюдается в периоде острой ретровирусной инфекции.
После проникновения вирусного генома инфекционный процесс может развиваться по двум сценариям – в виде латентной длительной инфекции или в форме прогредиентного репликативного процесса, который происходит у большинства зараженных лиц.
На сегодняшний день известен ряд факторов, которые влияют на длительную латенцию и интенсивность репликации ВИЧ: интеграция провирусной ДНК в геном клетки; дефектная мутация в гене хемокинового рецептора CCR5, который принимает участие на уровне с рецептором CD4 в проникновении вирусного генома в клетку; мутация в гене, который кодирует хемокин SDF-1