Патогенез и клиническая картина болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (БА) является распространенным нейродегенеративным заболеванием, которое клинически характеризуется прогрессирующим ухудшением памяти и гистопатологическими изменениями, включая внеклеточные отложения амилоид-бета (Aβ) пептидов, образующих сенильные бляшки (SP) и внутриклеточные нейрофибриллярные клубки (NFT) гиперфосфорилированного белка тау в мозге [16]. 
Эпидемиологические исследования показали, что БА является основной причиной деменции, на которую приходится около 50% всех случаев в мире [9]. Старение является наиболее очевидным фактором риска развития БA. 
В дополнение к старению, указаны и некоторые другие возможные биологические причины, такие как генетические изменения и полиморфизмы, определяющие аномальные иммунные или воспалительные реакции и факторы окружающей среды, такие как образование, травматическое повреждение, окислительный стресс, наркотики и замена гормонов, а также взаимодействия между этими факторами считаются вкладчиками в общий путь, ведущий к БА [2; 9].
Несмотря на значительные улучшения в нашем понимании патогенеза заболевания, достигнутые за последние несколько десятилетий, точный механизм БА остается неясным.  Амилоидный метаболический каскад и посттрансляционная модификация тау-белка считаются наиболее важными гипотезами при БА, хотя ни одной из них или одних других теорий недостаточно для объяснения разнообразия биохимических и патологических отклонений БА, которое, как полагают, связано с множество клеточных и биохимических изменений [3]. 
Хотя прямая причинно-следственная связь между Aβ и нарушением нейрональной функции и памяти все еще находится в стадии выяснения, несомненно, что Aβ играет критическую роль в невропатологии БА [10]. 
До того, как снижение когнитивных способностей лишит человека независимости, болезнь должна развиться во время начальной, бессимптомной клинической фазы, которая может продолжаться годами. В течение этого периода накопление амилоида может быть продемонстрировано с использованием передовых методов нейровизуализации или исследования спинномозговой жидкости [14].
В этой новой модели БА симптомы начинают появляться во время второй, слабо симптоматической стадии пред-деменции, которая называется легким когнитивным нарушением или легким нейрокогнитивным расстройством. Во время этой фазы БA патология продолжает прогрессировать, но клинические симптомы остаются ограниченными. Это влияет на выполнение более сложных задач, но общая независимость сохраняется [16].
Только в третьей фазе БА, фазе деменции (теперь называемой «главным нейрокогнитивным расстройством»), наблюдаются характерные разрушающие изменения в когнитивной и поведенческой функциях.
Это переосмысление природы БА, сосредоточенное на ее патологии, а не на ее симптомах, способствовало исследованию методов более раннего выявления и продвигало идею о том, что вмешательство на самых ранних стадиях БA, даже до появления симптомов заболевания, может дать больше надежды, чем усилия по обращению вспять разрушительных последствий третьей стадии заболевания.
Таким образом, БА — генетически детерминированное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, проявляющееся прогрессирующим снижением памяти и других когнитивных функций (праксис, гнозис, речь, интеллект) вследствие постепенной гибели нейронов коры больших полушарий головного мозга [14](рисунок 1).
С момента начала морфологических изменений в головном мозге до развития первых симптомов болезни проходит примерно 10-15 лет