Фармакологическая и клиническая характеристика НПВП

Со стороны клинической эффективности и безопасности НПВП среди разнообразных более или менее подробно изученных за последние десятилетия механизмов их действия крупнейшее научное и практическое значение имеют современные представления об их противовоспалительном, антипролиферативном, анальгезирующем, гипотермическом и дезагрегационном действии [3].
По силе противовоспалительного действия средних доз различные НПВП могут быть расположены в следующей последовательности: индометацин флурбипрофен диклофенак натрия пироксикам кетопрофен напроксен ибупрофен амидопирин аспирин.
По анальгезирующему эффекту НПВП располагаются в несколько иной последовательности: диклофенак натрия индометацин флурбипрофен амидопирин пироксикам напроксен ибупрофен аспирин кетопрофен.
По показателю соотношения противовоспалительной и ульцерогенной активности выделяют НПВП, которые вызывают ульцерогенный эффект:
- с малой вероятностью – ибупрофен амидопирин натрия диклофенак флюрбипрофен анальгин;
- со средней вероятностью – кетопрофен пироксикам напроксен фенилбутазон;
- с большой вероятностью – ацетилсалициловая кислота индометацин пирпрофен [8].
Нестероидные противовоспалительные препараты можно разделить по периоду полувыведения из организма на «короткоживущие» и «долгоживущие».
Возможными звеньями реализации фармакологической активности НПВП считают следующие:
• синтез ПГ;
• синтез ЛТ;
• образование супероксидных радикалов;
• высвобождение лизосомальных ферментов;
• активация клеточных мембран:
- ферменты;
- NAPDH-окисление;
- фосфолипазы;
- трансмембранный транспорт анионов;
- захват предшественников ПГ;
• агрегация и адгезия нейтрофилов;
• функция лимфоцитов;
• синтез РФ;
• синтез цитокинов;
• метаболизм хряща.
Одним из самых существенных достижений фармакологии последних лет стало открытие двух основных изоформ ЦОГ: структурного фермента - ЦОГ-1, которая обеспечивает синтез ПГ, регулирующих физиологическую активность клеток, и ЦОГ-2, принимающей участие в синтезе ПГ, которые вовлечены в процессы воспаления и клеточной пролиферации.
ЦОГ-1 - структурный фермент, который постоянно существует в большинстве клеток (за исключением эритроцитов), регулирует продукцию ПГ, участвующих в обеспечении нормальной функциональной активности клеток

. Например, образование ПГИ2 клетками сосудистого эндотелия и слизистой оболочки желудка, обладает соответственно антиагрегантной / сосудорасширяющей и цитопротективной активностью, регулируется исключительно ЦОГ-1 [4].
Напротив, ЦОГ-2 в норме обнаруживается в большинстве тканей (за исключением головного мозга и коркового слоя почек) только в остаточных количествах, однако экспрессия ЦОГ-2 резко увеличивается на фоне развития воспаления, зависит от активации фактора транскрипции (NF-k) и подавляется ГК.
НПВП могут вводиться в организм различными способами – перорально, внутримышечно, внутривенно, в виде ректальных суппозиториев и др.
Достоинства и недостатки основных лекарственных форм НПВП представлены в таблице 1.
Таблица 1 – Достоинства и недостатки основных лекарственных форм НПВП
К эффектам НПВП, связанным с простагландиновой активностью относят следующие:
- угнетение синтеза протеогликана клетками суставного хряща;
- угнетение периферического воспаления за счет центральных механизмов;
- усиление Т-клеточной пролиферации и синтеза ИЛ-2 лимфоцитами;
- угнетение активации нейтрофилов;
- нарушение адгезивных свойств нейтрофилов, опосредованных CD1 lb / CD18.
Назначая НПВП, следует руководствоваться следующим:
1