Эффекторные механизмы врожденного иммунитета
Зарегистрируйся в два клика и получи неограниченный доступ к материалам,а также
промокод
на новый заказ в Автор24. Это бесплатно.
Неспецифический иммунитет является наиболее древним и консервативным механизмом защиты организма от антигенов. Врожденный, или неспецифический иммунитет служит для защиты организма до формирования специфического (адаптивного) иммунитета. Поэтому некоторые авторы сравнивают неспецифический иммунитет с механизмом тревоги, который активирует компоненты специфического иммунитета на самой ранней стадии инфекционного воздействия. Неспецифические иммунные реакции осуществляются в пределах секунд после распознавания чужеродных антигенов. Интенсивность реакций неспецифического иммунитета наиболее высока в местах быстрого деления клеток, где повышена возможность возникновения мутаций, или в органах, постоянно подвергающихся воздействию чужеродных антигенов (желудочно-кишечный тракт, печень, легкие, матка) (Ивашкин, 2008). Функции врождённого иммунитета схематично обобщены на рис. 1.
Рис. 1. Функции врожденного иммунитета (Хаитов, 2013). PAMP – молекулярные структуры микроорганизмов, HSP – белки теплового шока, TLR, NLR, RLG – клеточные рецепторы разных классов (подробнее будут рассмотрены в п. 2.1)
Система неспецифического иммунитета складывается из функционирования клеток, способных к фагоцитозу – макрофагов и нейтрофилов, белков системы комплемента, интерферонов, а также дефензинов – простых пептидов, обладающих антибактериальной, антивирусной и антифунгицидной активностью. Кратко рассмотрим эти основные компоненты неспецифического иммунитета.
Система комплемента, в состав которой входят белки сыворотки крови, а также несколько мембранных белков клеточных мембран, выполняет три важные функции: опсонизацию микроорганизмов, (что необходимо для их дальнейшего фагоцитоза), инициацию сосудистых воспалительных реакций, а также перфорацию мембран чужеродных клеток. Белки, входящие в систему комплемента взаимодействуют друг с другом, образуя саморегулирующийся каскад молекул, обладающих энзиматической активностью и способных оседать на поверхности чужеродных клеток (а в ряде случаев также и разрушать их). Для запуска этих каскадных реакций необходима активация системы комплемента, исходным сигналом для которой служит появление во внутренней среде организма молекул бактериального происхождения. К настоящему времени писано три пути активации системы комплемента: альтернативный, классический и лектиновый (Хаитов, 2013). В каждом из этих путей выделяют три этапа: инициация, образование С3/С5-конвертазы и формирование мембранатакующего комплекса (Шеховцова, 2009).
Фагоцитоз – это особый механизм поглощения клеткой частиц разного размера
Зарегистрируйся, чтобы продолжить изучение работы
. Впервые этот термин ввел И.И. Мечников, он также описал основные стадии фагоцитарного процесса: хемотаксис, поглощение, переваривание. В организме млекопитающих и человека способностями к фагоцитозу обладают нейтрофилы и макрофаги. Расщепление («переваривание») фагоцитированного материала в этих клетках происходит с участием лизосом и их гидролитических ферментов – гидролаз и кислых протеаз. Кроме того в процессе фагоцитоза задействованы и другие ферменты – НАДФ-Н-оксидазы, супероксиддисмутаза, NO-синтазы. Активация этих ферментных систем приводит к развитию так называемого «кислодородного взрыва» и резкому повышению уровня активных форм кислорода, в первую очередь, супероксидного аниона О2- и синглетного кислорода, а также гипохлорной кислоты HOCl, обладающей мощным цитотоксическим действием (Хаитов, 2013).
Общими свойствами клеток, способных к фагоцитозу, являются подвижность, высокая чувствительность к хемоаттрактантам, а также большое число цитоплазматических гранул. Первичные азурофильные гранулы содержат миелопероксидазу, небольшое количество лизоцима и катионных белков. Вторичные гранулы содержат лактоферрин, лизоцим, белок, связывающий витамин В12. Третичные гранулы по своей морфологии сходны с лизосомами и содержат кислые гидролазы (Шеховцова, 2009).
К системе врожденного иммунитета также относят так называемые NK-клетки (natural killers, или естественные киллеры). По своей морфологии NK-клетки – это большие гранулярные лимфоциты с почковидным ядром. NK-клетки составляют около 4–5 % от общего содержания лимфоцитов в периферической крови. Согласно последней номенклатуре иммунных клеток, NK-клетки относятся к большому и разнообразному кластеру лимфоидных клеток врожденного иммунитета (ILC, innate lymphoid cells). NK-клетки могут распознавать опухолевые и инфицированные вирусом клетки даже без предварительной сенсибилизации. Однако их стимуляция растворимыми медиаторами приводит к изменению их функциональных свойств, в том числе к повышению эффективности контактного цитолиза – основного цитотоксического механизма NK-клеток (Коваленко, Стрельцова, 2016).
Взаимодействие NK-клетки с клеткой-мишенью служит триггером для дегрануляции азурофильных гранул, в которых содержатся цитотоксические белки перфорины. Молекулы перфорина встраиваются в цитоплазматическую мембрану клетки-мишени, где, соединяясь друг с другом, образуют поры диаметром 5-20 нм
50% курсовой работы недоступно для прочтения
Закажи написание курсовой работы по выбранной теме всего за пару кликов. Персональная работа в кратчайшее время!
