Анализ связи между полиморфизмами генов рецепторов врожденного иммунитета и чувствительностью к бактериальным инфекциям
Зарегистрируйся в два клика и получи неограниченный доступ к материалам,а также промокод на новый заказ в Автор24. Это бесплатно.
Введение
Хотя в окружающей человека среде находится огромное количество микроорганизмов, в том числе и патогенных, они становится причиной болезни только в относительно редких случаях. В первую очередь, это обусловлено функционированием системы врожденного иммунитета, которые обеспечивают практически немедленное реагирование на проникновение патогенов во внутреннюю среду организма. В результате большинство инфекционных агентов распознается и разрушается в течение нескольких часов, что позволяет контролировать развитие инфекции до начала активизации механизмов специфического иммунного ответа. Главными составляющими врожденного иммунитета являются процессы распознавания чужеродных агентов во внутренней среде организма с помощью рецепторов, специализированных на узнавании «образов» патогенности и элиминация опознанных чужеродных агентов путем фагоцитоза и расщепления (Супрун, 2012) Представления о молекулярных механизмах распознавания в системе врожденного иммунитета особенно активно начали развиваться в конце ХХ в., благодаря развитию молекулярно-генетических подходов. Одним из важнейших этапов в расшифровке этих механизмов стали работы Чарлза Джэнуэя (Ch. Janeway), разработавшего концепцию «инфекционного чужого» (1989). Тем самым был открыт новый тип иммунологического распознавания, что заставило отказаться от классических представлений о неспецифичности врожденного иммунитета (Janeway, Medzhitov, 2002; Akira et al., 2006). К настоящему времени идентифицировано значительное количество рецепторов врожденного иммунитета, которые, в сущности, представляют собой первый барьер на пути любой инфекции (Takeuchi, Akira, 2010; Хаитов, 2013). При этом рецепторы врожденного иммунитета не являются «универсальными», они распознают конкретные антигены, характерные для большинства патогенных микроорганизмов. Главную роль в процессах врожденного распознавания и передачи сигнала для последующей активации защитных систем играют функционально значимые домены рецепторных молекул, взаимодействующие с лигандами и с адаптерными белками. Изменение структуры этих доменов может существенно изменять функциональную активность рецепторов, а также систем врожденного иммунитета в целом. Поскольку в основе межмолекулярных взаимодействий в живой клетке чаще всего находятся пространственные взаимодействия между фрагментами молекул, в которых важную роль играют электростатические взаимодействия, изменение аминокислотной последовательности в молекуле рецептора может существенно повлиять на его активность. Соответственно, полиморфизмы генов рецепторов врожденного иммунитета представляют собой важные факторы, определяющие чувствительность организма к тем или иным возбудителям. В данном контексте высокую практическую значимость приобретает исследование возможной связи мутаций в генах рецепторов врожденного иммунитета и резистентностью организма к действию различных патогенов. В связи с этим целью настоящей работы является анализ связи между полиморфизмами генов рецепторов врожденного иммунитета и чувствительностью к бактериальным инфекциям. Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи: - кратко охарактеризовать эффекторные механизмы врожденного иммунитета; - выявить основные особенности врожденного иммунологического распознавания; - описать основные группы рецепторов врожденного иммунитета и их функциональное значение в процессах распознавания бактерий; - проанализировать имеющиеся в литературе данные о связи полиморфизмов генов рецепторов врожденного иммунитета и чувствительностью к бактериальным инфекциям.
Эффекторные механизмы врожденного иммунитета
Неспецифический иммунитет является наиболее древним и консервативным механизмом защиты организма от антигенов. Врожденный, или неспецифический иммунитет служит для защиты организма до формирования специфического (адаптивного) иммунитета. Поэтому неко...
Открыть главуОсновные принципы врожденного иммунологического распознавания
Элиминация чужеродных агентов путем фагоцитоза и расщепления невозможна без их предварительного распознавания. В основе механизмов неспецифического иммунитета лежат механизмы «узнавания» групп молекул, характерных для патогенных микроорганизмов или д...
Открыть главуToll-подобные рецепторы
Toll-подобные рецепторы (Toll-like receptors, TLR) – это высококонсервативные трансмембранные белки типа I, присутствующие в организме человека и животных разных видов. Первоначально Toll-рецепторы были обнаружены в клетках дрозофилы. В результате ис...
Открыть главуРецепторы-чистильщики
У человека описано 6 классов (А, B, C, D, E, F) рецепторов-чистильщиков (Scavenger Receptor, SR) (рис. 7). В распознавании бактериальных клеток ведущую роль играют рецепторы SR-AI и SR-AII и рецептор MARCO. Наиболее подробно охарактеризованы SR класс...
Открыть главуПолиморфизмы генов рецепторов врожденного иммунитета и чувствительность к бактериальным инфекциям
Полиморфизм генов формируется в результате точечных замен отдельных нуклеотидов, в результате чего у носителей разных полиморфизмов один и тот же белок может иметь незначительные структурные различия. В случае, если эти структурные изменения локализу...
Открыть главу