Раствор адреналина для инъекий

Введение

Цель, поставленная при выполнении работы, заключается в том, чтобы дать теоретическое обоснование методик проведения анализа лекарственной формы в соответствии с требованиями фармакопейной статьи. Каждый показатель качества, включённый в статью, характеризует стабильность раствора адреналина для инъекций в процессе хранения, а результаты анализа отражают его состояние на момент проведения контроля качества.
В соответствии с поставленной целью в ходе выполнения работы поставлены для решения следующие задачи:
Дать обоснование показателей, включённых в Фармакопейную статью
Указать возможные примеси и привести химизм испытания.
Доказать необходимость проведения испытаний на прозрачность и цветность.
Описать метод количественного определения препарата и дать его теоретическое обоснование.
Отразить возможные погрешности при дозировке препарата.
Привести форму выпуска препарата.
Предметом работы является фармакопейная статья на раствор адреналина 0,1% для инъекций, субъектом - отражение качества препарата в соответствии с результатами анализа.
При выполнении работы использованы методы анализа, сравнения, обобщения и классификации.
Структура работы состоит из введения, основной теоретической части, заключения и списка литературы.
Для выполнения работы использовано 10 литературных источников.


Глава 1 Обоснование методик фармакопейной статьи ФС 42-3737-99

Описание
Описание лекарственной формы отражает её состояние на время изготовления. Соответствие препарата ФС по показателю «Описание» является важнейшим доказательством подлинности. По данному показателю проводится приёмочный контроль в аптечных организациях. При хранении препарат может подвергаться изменениям, которые в результате отображаются в изменении внешнего вида препарата. При несоответствии препарата по показателю «Описание» он бракуется.
Раствор адреналина 0,1% для инъекций имеет следующий состав:
Адреналина 1,0
Натрия хлорида 8,0
Натрия метабисульфита 1,0
Хлоробутанолгидрата 5,0
Динатриевой соли
этилендиаминотетрауксусной
кислоты 0,5
Глицерина 60,0
Раствора кислоты
хлористоводородной 0,01М до 1 литра
В соответствии с составом все компоненты являются растворимыми в дисперсионной среде. Это истинный раствор без механических примесей. Адреналин является светочувствительным препаратом. Под действием воздуха, особенно света, и при нагревании окисляется, приобретая желтоватую, а затем розовую окраску. Для устойчивости препарата при стерилизации к его раствору добавляют антиоксидант натрия метабисульфат, препятствующий образованию свободных радикалов и комплексон Трилон Б (динатриевая соль этилендиаминотетрауксусной кислоты), который связывает в недиссоциируемые соединения катионы металлов, попадающие в раствор как примеси из адреналина гидрохлорида. Как консервант в растворе используется хлоробутанолгидрат, обладающий своеобразным запахом. Этот запах присутствует в препарате, о чём указано в показателе «Описание».

Подлинность

Пирокатехин.
Адреналин является катехоламином – производным пирокатехина. Определение пирокатехина основано на способности адреналина вступать в реакцию соединения с ионами железа (III) и образовывать с ними стойкие комплексные соединения за счёт наличия незащищённых фенольных гидроксилов.


Изумрудно-зелёное окрашивание
В щелочной среде окраска меняется на красную, а затем коричневую вследствие появления адренохрома и продуктов его полимеризации.

Положительный результат реакции доказывает подлинность адреналина, как производного пирокатехина.
2.Реакция с ортофосфорной кислотой основана на наличии двух фенольных гидроксилов в молекулярной структуре адреналина

. Химизм реакции неизвестен. Положительный результат реакции доказывает подлинность адреналина, как двухатомного фенола.
3. Сравнительная хроматограмма при проведении количественного определения методом высокоэффективной жидкостной хроматографии должна иметь идентичное с РСО (раствор адреналина гидротартрата) время выхода основного пика с допустимой погрешностью в 3%.
4. Пергидроль разрушает адреналин, поэтому разрушается связь его с натрия метабисульфитом. Можно провести качественную реакцию на стабилизатор. В соответствии с требованиями, при анализе инъекционных и инфузионных лекарственных форм, качественный и количественный анализ обязательно проводят на все компоненты, входящие в состав лекарства, в т.ч. и на вспомогательные вещества. В воде метабисульфит натрия гидролизуется и переходит в гидросульфит.
Na2S2O5↔2NaHSO3
Кислород воздуха постепенно превращает его в сульфат.
Обменная реакция на сульфаты основана на образовании малодиссоциированных соединений сульфат-ионов с ионами бария:
Na2SO4 + BaCl2 = 2NaCl + BaSO4↓
Появление белого осадка свидетельствует о наличии сульфат-ионов в растворе (натрия метабисульфит).
5.Подтверждением подлинности органического спирта консерванта хлоробутанолгидрата является наличие своеобразного запаха раствора.

Прозрачность
Проведение испытания по показателю «Прозрачность» является обязательным для подтверждения доброкачественности препарата. Прозрачность раствор в соответствии с методикой доказывает качественность адреналина, получаемого из надпочечников убойного скота и стабильность раствора при хранении.
Цветность
Т.к. раствор разрушается при действии на него света, температур, окислителей, окраска его изменяется. Поэтому проведение испытания по показателю «Цветность» введено для подтверждения доброкачественности препарата и стабильности при хранении. Допускается небольшое пожелтение раствора в соответствии с эталоном.

рН
Водородный показатель рН для инъекционных растворов является обязательным для контроля показателем. Он свидетельствует о соблюдении технологии при изготовлении лекарства, а при хранении – доказывает его стабильность. Необходимое значение рН определяются экспериментальным путём и создают его в растворе с использованием химических компонентов кислотно-основного характера. В соответствии с составом раствор адреналина гидрохлорида имеет кислую среду для создания устойчивости адреналина гидрохлорида.
Посторонние примеси
В препарате допускается специфическая примесь норадреналина, которая попадает в адреналин при его производстве как родственное соединение. Испытание проводят методом высокоэффективной жидкостной хроматографии со свидетелем – рабочим стандартным раствором норадреналина гидротартрата. В соответствии с хроматограммой, получаемой в ходе испытания, содержание норадреналина должно быть в пределах 0,018%. Критерий разделения пика должен быть не менее 2.

Определение номинального объёма
Показатель относится к физическому контролю, являющемуся обязательным для лекарственных форм, подвергаемых стерилизации. Контроль проводят до стерилизации выборочно в технологическом процессе, а также при оформлении протокола заводской лаборатории.
Для раствора адреналина гидрохлорида 0,1% - 1,0 мл как невязкой жидкости номинальный объём в ампуле составляет не менее 1,1 мл