Кортикостероиды и статины – спиролактон, бетаметазон и аторвастатин.

Введение

Всем известно что такое стресс. Понятие о стрессе введено в научный обиход Гансом Селье, получившим за свои работы Нобелевскому премию. Ещё со студенческой скамьи Селье задавался вопросом о том, по какой причине самые разнообразные патогенные организмы, такие как микробы, вирусы, аллергены, токсины вызывают признаки, являющиеся общими для большинства болезней. Селье экспериментально доказал, что чужеродный фактор, или стрессор, усиливает работу гипоталамуса и выработку так называемых кортикостероидов. Этот учёный определил, что основой патологических и адаптационных процессов являются одинаковые механизмы, независимо от того, какими факторами (стрессорами) они вызываются.
Основными мишенями стрессов являются сердце, мозг и желудочно-кишечный тракт. Селье было установлено, что стрессы определяют скорость изнашивания человеческого организма. А важнешими факторами защиты от стресса являются глюкокортикоиды и минералокортикоиды, являющиеся стероидными гормонами из подкласса кортикостероидов.
Проблема нормализации уровня холестерина в современном мире чрезвычайно остра. В организме присутствуют липопротеины как низкой так и высокой плотности. Это переносчики холестерина от печени к тканям организма и в обратно. При правильных обменных процессах они не приносят вреда здоровью. Однако, так называемый «плохой» холестерин может, группируясь, сформировать бляшки, которые влекут возникновение тяжёлых патологических изменений.
Статины помогают понизить количество переносчиков холестерина к тканям. Концентрация переносчиков холестерина из тканей в печень, наоборот, повышается. Таким образом, нормализуются прямой и обратный транспорт холестерина. Общий его уровень при этом снижается.
При всех своих преимуществах, гарантия полной безопасности статинов весьма зыбка, так как практически любой медикамент имеет достаточно много противопоказаний и побочных эффектов.
Исходя из вышеизложенного, становится очевидным то, что актуальность темы данного реферата не вызывает сомнений.
Задачи реферата:
описать физико-химические свойства и механизм действия кортикостероидов вообще и рассматриваемых в данной работе в частности
описать физико-химические свойства и механизм действия статинов вообще и рассматриваемых в данной работе в частности
Физико-химические свойства и механизм действия кортикостероидов
В середине 16-го века Бартоломео Евстахий, будучи личным врачом римского кардинала Делла Ровере, получив, благодаря своим знакомствам, индульгенцию на вскрытия трупов, впервые обнаружил орган, названный надпочечником.
1421130-124460


Сейчас мы хорошо знаем, что надпочечники являются важным составной частью эндокринной системы, производя многие гормоны, которые необходимые для жизнедеятельности человека и являющиеся своего рода лекарствами внутри организма.
Такими гормонами являются, в частности, кортикостероиды (лат. Cortex, что значит «кора»), вырабатываемые корковым веществом надпочечников и содержащие общий структурный элемент, который характерен для всех стероидных соединений.
Исходя из выраженности и направленности действия, кортикостероиды разделяют на глюкокортикоиды и минерокортикоиды. Основными глюкокортикоидами, синтезируемыми человеческим организмом являются гидрокортизон и кортизон, а минералокортикоиды представлены альдостероном. Глюкокортикоиды оказывают разностороннее воздействие, так как их влияние распространяется на большинство клеток организма, “отпирая” или “запирая” те или иные биохимические процессы в наших органах. Они влияют на углеводный обмен (например, повышая содержание глюкозы в крови), а также оказывают катаболическое действие (то есть катализируют распад белков), оказывают противовоспалительное и иммунодепрессивное дейтсвие.
Основной функцией минералокортикоидов в человеческом организме заключается в участии в водно-солевом обмене. Минералокортикоиды также могут задерживать ионы натрия и воду, одновременно ускоряя выведение калия. При недостаточность функции надпочечников происходит сгущение крови, понижение артериального давления, появляются желудочно-кишечные расстройства, происходит снижение жизненного тонуса (астения), понижение температуры тела на фоне понижения содержания глюкозы в крови (состояние называемое гипогликемией), потеря натрия, задержка калия и азотистых веществ.
Глюкокортикоидам отводят большую роль в способности организма подстраиваться под изменяющиеся условия окружающей среды.
Далее перейдём непосредственно к описанию двух кортикоидных стероидных препаратов, являющихся темой данного реферата
1.1 Бетаметазон
Формула: C22H29FO5
Латинское название: Betamethasone
225425056515Строение молекулы


Бетаметазон является синтетическим глюкокортикоидным препаратом

. Глюкокортикоиды являются стероидными противовоспалительными средствами.
Бетаметазон является гормональным средством системного и местного применения. В медицине применяются бетаметазона валерат, бетаметазона дипропионат, а также бетаметазона динатрия фосфат. Бетаметазона валерат и бетаметазона дипропионат являются действующими веществами мазей и кремов, а бетаметазона динатрия фосфат в виде раствора вводится внутривенно и субконъюнктивально.
Бетаметазона валерат с молекулярной массой 476,58 представляет из себя белый кристаллический порошок, не имеющий запаха, практически нерастворимый в воде, свободно растворяется в ацетоне и хлороформе, растворим в этаноле, незначительно растворяется в бензоле и эфире.
Бетаметазона дипропионат с молекуляроной массой 504,6 представляет из себя белый или кремово-белый кристаллический порошок, не имеющий запаха, нерастворимый в воде.
Бетаметазона динатрия фосфат с молекулярной массой 51,41 представляет из себя белый порошок, не имеющий запаха, гигроскопичен, свободно растворяется в воде и метаноле, практически нерастворимый в ацетоне и хлороформе.
Бетаметазона динатрия фосфат/дипропионат (комбинированное лекарственное средство) представляет из себя мелкокристаллическую суспензию; вводится внутримышечно, внутрисуставно, периартикулярно (нельзя вводить внутривенно).
По фармакологическому действию является противовоспалительным, противоаллергическим, противозудным, глюкокортикоидным средством.
Бетаметазон вступает во взаимодействие со специфическими рецепторами цитоплазмы клеток, формирующийся комплекс проникает в ядро клетки, и, связываясь с ДНК, способствует синтезу мРНК, индуцирующей формирование белков, включая липокортин, опосредующих клеточные эффекты. В некоторых клетках (например, лимфоциты) данный комплекс вызывает подавление мРНК. Липокортин угнетающе воздейтсвует на фосфолипазу A2, блокирует либерацию арахидоновой кислоты и биосинтез эндоперекисей, ПГ, лейкотриенов (которые способствуют развитию воспалений, аллергии и других патологий).
Бетаметазон воздействует на все фазы воспаления. Одним из ведущих факторов, обуславливающих противовоспалительный эффект, признаётся ингибирование фосфолипазы A2 с последующим угнетающим действием на образование провоспалительных медиаторов — ПГ и лейкотриенов. Кроме того, стабилизирует клеточные мембраны, включая мембраны лизосом, предотвращает выход лизосомальных ферментов и снижает их концентрацию в очаге воспаления. Тормозит миграцию нейтрофилов и макрофагов в очаг воспаления и их фагоцитарную активность. Улучшает микроциркуляцию, снижает проницаемость сосудов, вызывает вазоконстрикцию капилляров, уменьшает экссудацию жидкости.
Противоаллергическое действие развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления пролиферации лимфоидной и соединительной ткани, уменьшения количества Т- и B-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.
Иммунодепрессивный эффект связан с подавлением активности Т- и B-лимфоцитов, а также торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, интерлейкина-2, интерферона-гамма) из лейкоцитов и макрофагов.
Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением АД (за счет увеличения количества циркулирующих катехоламинов, восстановления чувствительности адренорецепторов к катехоламинам и вазоконстрикции), активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.
Оказывает выраженное влияние на все виды обмена. Стимулирует глюконеогенез в печени, повышает уровень глюкозы в крови (возможна глюкозурия). Ускоряет катаболизм белков, особенно в мышечной ткани. Вызывает перераспределение жира: повышает липолиз в тканях конечностей, способствует накоплению жира преимущественно в области лица (лунообразное лицо), шеи, плечевого пояса