Общая характеристика фармакологической группы лекарственных препаратов бета-адреномиметиков

Бета-адреномиметики (бета-адреностимуляторы, бета-агонисты, β-адреностимуляторы, β-агонисты) – это вещества синтетического или биологического происхождения, которые стимулируют β-адренергические рецепторы и влияют на многие важные функции организма. Они связываются в организме только с β-рецепторами [2].
β–адреномиметики применяются в медицине около 60 лет со времени появления пропранолола и применения его В. Prichard и P. Gillam в практике лечения артериальной гипертензии в 1964 году [11]. В дальнейшем синтезировались новые препараты, проводились фармакологические исследования, и в 1998 г. английский учёный фармаколог J.W. Black за исследования в области действия β–адреномиметиков Нобелевскую премию. Исследования и синтез препаратов этой фармакологической группы ведутся постоянно, сопровождаясь открытиями новых фактов.
β-рецепторы были открыты в 1968 году американским фармакологом R. Ahlquist [22]. Типы и локализация β-рецепторов приведены в Таблице 1.
Таблица1 – Типы, локализация β-адренорецепторов, эффекты при их стимуляции
Тип рецептора Локализация рецептора Эффект при возбуждении
β1 (постсинаптические) -Миокард
-Синусовый узел
-Атриовентрикулярный узел
-Печень, скелетные мышцы Усиление силы сокращений
Повышение возбудимости
Повышение проводимости
Повышение гликогенолиза
β2 (внесинаптические) -Артериолы скелетных мышц, печени, коронарные и др.
-Бронхи
-Матка
-Жировая ткань
- Кровь
-Тучные клетки
-Сердце Расслабление
Снижение тонуса
Снижение сокращений
Усиление липолиза
Снижение агрегации тромбоцитов
Угнетение синтеза и высвобождения гистамина и лейкотриенов
Возбуждение проводимости
β2 (пресинаптические) -Пресинаптические адренергические волокна Увеличение выхода норадреналина в синаптическую щель
β1,2 (внесинаптические) -Юкстагломеруллярный аппарат почек Повышение высвобождения ренина
β3 (постсинаптические) -Жировая ткань (адипоциты)
-Сердце Усиление липолиза
-Снижение сократимости
Как видно из таблицы, существуют β1-, β2 и β3-адренорецепторы

. Поэтому в зависимости от способности связываться с разными подтипами выделяют β1-, β2 и β3-адреномиметики. При возбуждении бета-адренорецепторов β–адреномиметиками активируется мембранная аденилатциклаза и повышается уровень внутриклеточного кальция. Повышение концентрации кальция внутри клетки приводит к сокращению, а уменьшение — к расслаблению гладкой мускулатуры. Препараты группы вызывают расслабление бронхов, расширение сосудов мозга, сердца, брюшной полости, кожи и слизистых, уменьшение сокращений матки.
Классификация группы бета-адреномиметиков, как уже описано выше, основана на том, на какие подтипы β–адренорецепторов действует лекарственный препарат. В этой фармакологической группе выделяют [7]:
1). Неселективные β–адреномиметики.
2). Селективные β1-адреномиметики.
3). Селективные β2-адреномиметики:
- короткого действия,
- длительного действия.
Неселективные бета1-, бета2-адреномиметики (изопреналин (Изадрин), орципреналин (Алупент) увеличивают силу и частоту сердечных сокращений вследствие воздействия на бета1-адренорецепторы сердца, при этом общее периферическое сопротивление сосудов уменьшается вместе с почечным кровотоком и снижается артериальное давление. Параллельно расслабляются гладкие мышцы бронхов вследствие воздействия на бета2-адренорецепторы бронхов, при этом уменьшается отёк слизистой бронхов и секреция гистамина в тучных клетках. Развитие нежелательной тахикардии ограничивает использование неселективных бета-адренамиметиков при купировании бронхоспазма. Препараты применяются для лечения бронхиальной астмы, брадиаритмий. В настоящее время редко используются в силу наличия более эффективных селективных бета-адреномиметиков, обладающих меньшими побочными действиями [19].
Нежелательные побочные эффекты изадрина: тахикардия, аритмия, тремор, головная боль, связанные на его β1-адреномиметическое действие привели к созданию новых селективных препаратов с преимущественным влиянием на β2-адренорецепторы: Сальбутамол (Вентолин, Астматол), Тербуталин (Бриканил), Фенотерол (Беротек Н, Партусистен)