Многокомпонентный порошок экстемпорального изготовления

Состава:
Дротаверина гидрохлорида 0,03
Кислоты никотиновой 0,05
Глюкозы 0,2 № 50
В состав лекарственной формы входят
- Органическое вещество – дротаверина гидрохлорид с М.м. 430,0, производное бензилизохинолина
1-[(3,4-Диэтоксифенил)метил]-6,7-диэтокси-3,4-дигидроизохинолина гидрохлорид
- Органическое вещество - никотиновая кислота с М. м. 123,11, производное пиридина
Пиридин-3-карбоновая кислота
- Органическое соединение (полиоксиальдегид) – глюкоза с М.м 180 г. (углевод, представляет собой полиоксикарбонильное соединение, моносахарид; может существовать в открытой, ациклической и циклической форме; карбонильная группа взаимодействует с одной из гидроксильных групп, образуя циклический полуацеталь)
(2R,3S,4R,6R)-2,3,4,5,6-пентагидроксигексаналь (D-глюкоза)
C24H31NO4 HCl
М.м. 434,0
ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ
Описание. Порошок белого цвета без запаха.
ПИСЬМЕННЫЙ КОНТРОЛЬ.
Проверяется правильность написания ППК
Обратная сторона ППК
Дротаверина гидрохлорида 0,03*50 = 1,5
Никотиновой кислоты 0,05*50 = 2,5
Глюкозы 0,2*50 = 10,0
Общая масса 1,5+2,5+10,0= 14,0
Масса одной дозы 0,03+0,05+0,2 = 0,28
Масса одной дозы 14,0/50=0,28
Лицевая сторона ППК
Дата № рецепта
Glucosi 10,0
Drotaverini hydrochloridi 1,5
Acidi nicotinici 2,5
M = 14,0 m1 = 0,28 № 50
Подпись изготовившего

ФИЗИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ.
Проверяется не менее 3 доз.
НДО для 0,28 г + 10%
0,28 г – 100%
Х г – 10%
Х = 0,02 г
Масса порошка должна находиться в пределах [0,26; 0,30 г]
m1 = 0,27
m2 = 0,27
m3 = 0,26
Результаты соответствуют требованиям Приказа МЗ РФ от 26.10.2015 г. № 751н
ХИМИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ
Качественный контроль
1. Дротаверина гидрохлорид
- дротаверин: реакция на третичный атом азота (общеалкалоидная). Основана на восстановительных свойствах дротаверина, - электрофильное окисление концентрированной серной кислотой и затем азотной концентрированной

Выполнение определения
К 0,01 г порошка прибавляют 1 каплю концентрированной серной кислоты, а затем 1 каплю концентрированной азотной, - появляется тёмно-коричневое окрашивание.
- хлорид-ионы: образование труднорастворимого осадка хлорида серебра. Реакция основана на образовании труднорастворимых осадков при взаимодействии хлорид-ионов с ионами серебра
R*HCl + AgNO3 → AgCl↓ + R↓
Выполнение определения
0,05 г порошка растворяют в 2 мл спирта 96 %; прибавляют 0,5 мл разведённой азотной кислоты (16%) и 0,5 мл 2% раствора серебра нитрата, - выпадает белый творожистый осадок, не растворимый в азотной кислоте, но растворимый в 10% растворе аммиака (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Никотиновая кислота
- реакция образования никотината меди (замещения). Основана на взаимодействии подвижного атома водорода в карбоксильной группе с катионами тяжёлых металлов, при этом образуется внутрикомплексное соединение никотинат меди и вода
Выполнение определения
0,05 г порошка растворяют при нагревании в 10-20 каплях 10% раствора уксусной кислоты. К нагретому до кипения раствору добавляют равный объем 5% раствора ацетата меди. Жидкость окрашивается в голубой цвет, а при стоянии выпадает осадок синего цвета медной соли никотиновой кислоты.
Глюкоза.
- реакция окисления глюкозы до глюконовой кислоты, при этом ионы меди (II) восстанавливаются до ионов меди (I)

. Полуацетальный гидроксил обуславливает восстановительные свойства с реактивом Фелинга
CuOH → H2O + Cu2O↓.
Выполнение определения:
Готовят реактив Фелинга. Для этого сливают равные количества рекатива Фелинга I (7% раствор CuSO4) и реактива Фелинга II (34,6%
раствор сегнетовой соли в 10% растворе NaOH).

К 1 мл препарата прибавляют 5 мл раствора Фелинга и нагревают до кипения; сначала раствор окрашивается в синий, затем в желто-зелёный цвет, затем образуется коричнево-красный осадок закиси меди.
Количественный контроль
Дротаверина гидрохлорид
Метод осаждения - аргентометрический метод. Основан на способности хлорид-ионов остатка хлористоводородной кислоты в структуре дротаверина гидрохлорида взаимодействовать с катионами серебра с образованием нерастворимого в азотной кислоте осадка хлорида серебра. При прибавлении к осадку 10% раствора аммиака осадок растворяется за счёт образования растворимого комплекса. При присоединении к раствору азотной кислоты осадок выделяется снова. В точке эквивалентности появляется кирпично-красное окрашивание и осадок белого цвета.
R*НС1 + AgNO3 → AgС1↓ + НNO3 + R
Kстех = 1
Прямое титрование. Рабочий раствор – раствор нитрата серебра 0,1М. Индикатор - раствор хромата калия. Среда – нейтральная.
М R*НС1 = 434,0 г/моль
Титр дротаверина гидрохлорида по серебра нитрату
Т = М.м. * Кмолярной поправки х М = 434,0 * 1 * 0,1 = 43,40 мг/мл
- Ориентировочный объём 0,1М раствора серебра нитрата на титрование 1 исследуемого порошка рассчитывается по формуле:
Vo = а : Т * 1000,
где а – количество дротаверина гидрохлорида в 1 порошке:
Ориентировочный объём:
Vo = 0,03 : 43,4 * 1000 = 0,69 мл
Следует использовать пипетку на 1 мл для раствора серебра нитрата и пенициллиновый флакон для проведения титрования, т. к. объём реакционной смеси 1 + 2 = 3 мл.
- Результат титрования: V0,1M раствора AgNO3 = 0,70 мл.
Выполнение определения.
1 порошок растворяют в 2 мл воды очищенной, прибавляют 4 капли раствора калия хромата и титруют 0,1М раствором серебра нитрата до появления кирпично-красного окрашивания.
Содержание дротаверина гидрохлорида (г) рассчитывают по титриметрическим формулам.
Х = V0,1M раствора AgNO3 х Кпоправки х Т х М лекформы : анавески : 1000
Х = 0,70 х 1,0 х 43,40 х 0,28 : 0,28 : 1000 = 0,0303 г
Расчёт относительной ошибки
(0,0303 – 0,03) х 100 : 0,03 = + 1,0 %
В соответствии с требованиями приказа МЗ РФ от 26 октября 2015 г. № 751н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность» отклонения для 0,03 г составляют + 15%.
Лекарственная форма удовлетворяет требованиям приказа по количественному содержанию дротаверина гидрохлорида, т. к. относительная ошибка не превышает допустимое приказом отклонение.
Никотиновая кислота
Метод кислотно-основного титрования - алкалиметрический метод. Основан на способности водородных ионов гидроксильной группы структуре кислоты никотиновой взаимодействовать с гидроксил-ионами титранта гидроксида натрия с образованием соли никотината натрия и воды (реакция обмена).
Kстех = 1
Но при титровании щелочью порошковой смесью в реакцию будет вступать и остаток НС1 дротаверина гидрохлорида