Характеристика антикоагулянтов для перорального применения

Ассортимент антикоагулянтов для перорального применения больше, чем парентеральных.
Оральные антикоагулянты оказывают прямое либо опосредованное действие на систему гемостаза. Непрямые антикоагулянты являются антагонистами витамина К (АВК). Витамин К в активном состоянии участвует в свёртывания крови, влияя на синтез факторов свертывания крови II, VII, IX и X, а также естественных антикоагулянтов протеина C и S (ПрС, ПрS). Активизация витамина К происходит под действием фермента витамин К-редуктазы. АВК блокируют этот фермент, а неактивный витамин К участвует в синтезе факторов свёртывания крови, антикоагуляционные свойства которых намного ниже, - PIVKA-протеины [9]. Возникает состояние гипокоагуляции, препятствующее формированию тромба (рис. 3).
Рисунок 3 – Механизм действия антикоагулянтов непрямого действия
Активное действие АВК проявляется не сразу, поэтому при переводе больных с гепарина на АВК, следует в течение последних 4-5 дней назначать совместный приём. АВК не взаимодействуют с антитромбином, поэтому их можно назначать на фоне дефицита АТ [3].
Из группы наиболее востребованным является таблетированный препарат Варфарин (кумадин) по 2,5 мг, - производное монокумаринов. Препарат назначается для длительного лечения при потенциальном риске развития тромбозов и эмболий, в том числе кардиогенных. Очень важный элемент медикаментозной терапией АВК, - это подбор поддерживающей дозы. Применение препаратов этой группы должен сопровождаться лабораторным контролем крови, мочи, состояния печени.
Начальная доза Варфарина указывается производителем в инструкции, но она может быть снижена врачом для пациентов старше 65 лет, при нарушениях функций печени и почек, при гипертонии, сердечной недостаточности, нарушении мозгового кровообращения, алкогольной зависимости, при нарушении режима питания и дефиците витамина К. Далее проводится контроль протромбинового времени каждые 1-2 дня до достижения необходимого уровня. Далее контроль проводится еженедельно, а после стабилизации, - 1 раз в месяц. Дополнительный контроль необходим при повышении кровоточивости, диарее, смене препарата или изменении дозировки, после перенесённых инфекций, при назначении дополнительных лекарственных средств [3].
Побочные эффекты напрямую связаны с правильным контролем дозы

. При развитии серьёзного осложнения лечения Варфарином назначают купирование свежезамороженной плазмой и препаратами витамина К1, но не викасолом, препаратом «Протромплекс 600», содержащим факторы свёртывания крови и антикоагулянты.
Поддерживающую дозу Варфарина уменьшают в зимнее время, т.к. снижается поступление витамина К с овощами. Сопутствующие заболевания следует учитывать при подборе дозы Варфарина. К препарату повышается чувствительность дисбактериозах, тиреотоксикозе, лихорадочных состояниях, сердечно-сосудистых и почечных патологиях; понижается при микседеме, алкоголизме [5].
Важно принимать препарат в одно и то же время, не пропускать приём. Комплаентность позволяет достигать стабильного гипокоагуляционного эффекта препарата.
Таким образом применение Варфарина сопряжено с постоянным контактом больного и врача, чётким выполнение правил лабораторного контроля уровня гипокоагуляции, в т. ч. качества биохимических реактивов, условий проведения анализа.
Прямые антикоагулянты для перорального применения появились в медицине не так давно. Они составили важную альтернативу Варфарину. Прямые антикоагулянты ингибируют тромбин или фактор Ха. Эти препараты не требуют постоянного лабораторного контроля и соблюдения диеты.
В сравнении с парентеральными антикоагулянтами прямого действия парентеральные не вызывают иммунную тромбоцитопению.
В России зарегистрированы препараты из этой группы [10]:
- апиксабан (Эликвис), таблетки по 2,5 и 5,0 мг
- дабигатрана этексилат (Прадакса), капсулы по 75, 110 и 150 мг,
- ривароксабан (Ксарелто), таблетки по 2,5, 10, 15, 20 мг.
Показания для пероральных антикоагулянтов:
- профилактика венозной тромбоэмболии,
- лечение тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии и профилактика их рецидивов,
- профилактика инсульта и системной тромбоэмболии.
Ксарелто применяется также для профилактики смерти после острого коронарного синдрома в сочетании с ацетилсалициловой кислоты и клопидогрелом или тиклопидином.
Сравнительная характеристика пероральных антикоагулянтов прямого действия представлена в Таблице 2 [10].
Таблица 2 – Сравнительная характеристика пероральных прямых коагулянтов
Наименование Эликвис
Прадакса
Ксарелто
МНН Апиксабан
Дабигатрана этексилат
Ривароксабан
Форма выпуска Таблетки п/о по 5,0 мг Капсулы по 75, 110 и 150 мг Таблетки, п/о по 2,5-10-15-20 мг
Механизм действия Обратимо и селективно блокирует активный центр F X