Внутриаптечный контроль детских лекарственных форм

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы работы заключается в том, что в настоящее время выделяют особую группу лекарственных форм, специально предназначенных для использования в детской практике. К препаратам, применяемым у детей, предъявляются особые требования. Прежде всего, это обусловлено анатомо–физиологическими особенностями детского организма, которые в значительной степени отличаются от организма взрослого. Основные требования, выдвигаемые к лекарственным препаратам для детей, – это их эффективность и безопасность. Этим вопросам посвящают специальные доклинические исследования, на основе которых принимаются решения относительно возможности использования определенного лекарственного средства у детей различных возрастных периодов. При отсутствии таких исследований в инструкции к лекарственным препаратам обычно указано, что они противопоказаны к применению в детском возрасте.
Таким образом, целью написания работы является рассмотрение и изучение внутриаптечного контроля детских лекарственных форм.
Задачами работы, в связи с указанной целью является:
– изучить современные требования к внутриаптечному контролю детских лекарственных форм;
– рассмотреть внутриаптечный контроль и примеры анализа детских лекарственных форм;
– охарактеризовать виды и органы внутриаптечного контроля детских лекарственных форм.
В работе использовались такие методы, как сравнительно – сопоставительный, логический методы, а также методы обобщения и описания. Объектом является являются общественные отношения, возникающие в ходе внутриаптечного контроля детских лекарственных форм. Предметом являются особенности, присущие внутриаптечному контролю детских лекарственных форм.
ВНУТРИАПТЕЧНЫЙ КОНТРОЛЬ ДЕТСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

1.1 Современные требования к внутриаптечному контролю детских лекарственных форм

Организм ребенка отличается от взрослого организма целым рядом особенностей. У детей выше содержание воды в организме (в организме ребенка около 75 %, у взрослого 58,5%), меньше жировой ткани, ниже масса скелетных мышц, относительная масса печени и мозга. Эти анатомические особенности значительно сказываются на распределении лекарственных форм в первые дни и месяцы жизни. Кроме того, у младенцев отличаются и некоторые физиологические параметры, влияющие на распределение веществ: pH крови, параметры кислотно–щелочного равновесия и гемодинамики. Суточный обмен внеклеточной жидкости у грудного ребенка составляет 50%, у взрослого – 14 %. Минеральных веществ у младенцев 2,24 %, у взрослого – 7,27 %. Ребенок делает 40–60 дыхательных движений в минуту, взрослый – только 15–18. Пульс у ребенка 140 ударов в минуту, у взрослого – 70–80. Полный оборот крови осуществляется за 12 сек, у взрослого – за 22 сек [10].
Доказана большая проницаемость гистогематических барьеров для многих лекарственных форм в раннем возрасте, чем у взрослых людей. Так, через гематоэнцефалический барьер проникают метиленовый синий, калия хлорид, кислота глютаминовая, морфин. Салицилаты, некоторые сульфаниламиды, кофеин и другие вещества могут вызывать у детей высвобождение связанного с белком билирубина, который при определенных условиях способствует возникновению билирубиновой энцефалопатии.
Особенности всасывания веществ в желудочно–кишечном тракте у детей связаны со следующими факторами: [11].
– pH желудочного сока в течение нескольких суток после рождения близко к нейтральному и очень медленно снижается; pH, характерное для взрослых, достигается после 2–го года жизни.
– нерегулярное и медленное опорожнение желудка в первые 6 месяцев жизни;
– низкая микробная обсемененность кишечника;
– высокая активность – глюкуронидазы в кишечнике;
– низкая желчевыводящая функция.
Влияние перечисленных факторов приводит к тому, что одни лекарственные формы (теофиллин, эритромицин) всасываются быстрее, другие (рифампицин) – медленнее, чем у взрослых.
Имеет отличие и всасывание лекарственных форм после их внутримышечного назначения. Это связано с неравномерным кровоснабжением различных мышц, низкой активностью мышечных сокращений, относительно малой массой скелетных мышц и подкожного жира, более высоким содержанием воды в мышцах. Для разных лекарственных форм по–разному изменяется скорость всасывания из мышц младенцев по сравнению с взрослыми. Фенобарбитал, канамицин всасываются быстрее, цефалоридин, цефалексин – медленнее, диазепам – примерно с той же скоростью, что и у взрослых [2].
У детей более интенсивно, чем у взрослых протекает всасывание через кожу. Это связано с малой толщиной рогового слоя кожи и ее повышенной гидратацией. В результате при применении лекарственных форм местного действия могут наблюдаться системные проявления. Например, салициловой кислоты из мази, гексахлорофана из эмульсии, борной кислоты из присыпок. Следует избегать контакта кожи ребенка с предметами бытовой химии. Например, нафталин всасывается через кожу [1].
Из всех путей введения детей до 1–го года жизни меньше всего изменений наблюдают при ректальном назначении лекарственных форм.
У младенцев, как правило, существенно снижено связывание с белками большинства веществ

. В связи с этими факторами объем распределения ампициллина в 2,3 раза больше, чем у взрослых (следовательно, концентрация в крови будет ниже), а диазепама – наоборот, у взрослых в 4 раза больше.
У детей снижена активность окислительных ферментов печени. Снижены и все функции почек, экскреция большинства веществ с мочой протекает медленнее, чем у взрослых. В связи с этим периоды полуэлиминации лекарственных форм оказываются в несколько раз большими, чем у взрослых.
Иногда в организме лекарственные формы подвергаются превращениям, совершенно не присущим взрослому организму. Например, теофиллин у взрослых подвергается деметилированию. У детей – наоборот – метилированию, превращаясь в кофеин, который может вызвать нежелательные психостимулирующие и гемодинамические сдвиги.
Все эти особенности вызывают отличия фармакокинетики и фармакодинамики многих лекарственных форм в организме и требуют особой технологии изготовления детских лекарственных форм [7].
Высокие требования к качеству лекарственных форм для детей повлекли за собой высокие требования к организации их контроля. Комплекс таких требований был создан в ряде стран и получил название "Good manufacturing practices" (GMP)–" Правила правильного контроля содержит общие требования к организации контроля лекарственных форм, в том числе стерильных. Стерильные лекарственные формы должны контролироваться в асептических условиях [10].
Асептика – это определенные условия работы, максимально предохраняющие лекарственные формы от попадания в них микроорганизмов и механических частиц на всех этапах технологического процесса.
Однако не меньшую роль играют соблюдение правил асептики при приготовлении лекарственных препаратов для детей выдерживающих термическую стерилизацию, т.к. этот метод стерилизации не освобождает продукт от погибших микроорганизмов и их токсинов, что может привести к пирогенной реакции при инъекции такого препарата.
Загрязнения парентеральных препаратов делят на три типа: химические, микробные и механические. Два последних типа загрязнения тесно связаны между собой: часто одинаковы их источники, аналогичны и методы борьбы с этими загрязнениями. Например, находящиеся в воздухе производственных помещений микроорганизмы всегда адсорбированы на твердых частицах или включены в капли жидкостей. Поэтому фильтрация всех взвешенных в воздухе частиц избавляет его и от микроорганизмов.
Таким образом, создание асептических условий в промышленном производстве и в аптеке имеет общие принципы. При этом исходят из того, что основными источниками загрязнения лекарственных препаратов являются:
– помещения
– технологическое оборудование
– воздух
– обслуживающий персонал
– вспомогательный материал
– посуда
– лекарственные и вспомогательные вещества, растворители [9].

1.2 Внутриаптечный контроль и примеры анализа детских лекарственных форм

Для детей готовят различные лекарственные формы: растворы для внутреннего применения, глазные капли, масла для наружного применения, мази, суппозитории, растворы для инъекций. Все лекарственные формы для детей независимо от способа их применения должны изготавливаться в аптеках в асептических условиях, растворы же для внутреннего и наружного применения, глазные капли, а также масла для обработки наружных покровов, как и инъекционные лекарственные формы, должны быть стерильными.
Растворы для инъекций готовят без добавления стабилизаторов. Исключение составляет новокаин 0,5%, его готовят со стабилизатором – 0,1 моль/л раствором соляной кислоты. Инъекционные растворы для детей первого года жизни должны отвечать всем требованиям, предъявляемым к растворам для инъекций [3].
В лечебно–профилактические учреждения растворы отпускают в объемах для одноразового индивидуального использования (10– 20 мл). Допускается отпуск в объемах, рассчитанных на нескольких детей, но не более 200 мл, при условии их одномоментного применения. По амбулаторным рецептам растворы внутреннего употребления для детей отпускают из аптек в объеме не более 100 мл. После вскрытия растворы должны быть использованы в течение 2 сут при условии хранения их в холодильнике, о чем необходимо сделать отметку на этикетке [6].
ВКЛФ для детей осуществляют в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ № 214 от 16.07.1997 г. «О контроле качества ЛС, изготовляемых в аптеках» и МУ № 133–2/18–9: все лекарственные формы для детей подлежат полному химическому контролю. Воду, очищенную анализируют так же, как воду для инъекций, на отсутствие хлоридов, сульфатов, кальция, аммиака, углекислого газа, восстанавливающих веществ [3].
В прописях жидких лекарственных форм для детей приведены дозы, существенно более низкие, чем в стандартных прописях. Это учитывается при титриметрическом анализе, в котором используют титрованные растворы в более низких концентрациях.
Примеры анализа детских лекарственных форм
Пример 1. Раствор дибазола 0,01%
Определение подлинности
– 5 мл раствора помещают в фарфоровую чашку и упаривают при нагревании на водяной бане до 1–2 мл