Растворы для наружного применения

Введение

Жидкие лекарственные формы (Formae medicamentorum fluidae) представляют собой свободные дисперсные системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде. Лекарственные вещества в этих формах могут быть в трех агрегатных состояниях: жидком, твердом и газообразном. В зависимости от величины частиц дисперсной фазы и характера ее связи с дисперсионной средой жидкие лекарственные формы могут представлять собой истинные растворы низкомолекулярных и высокомолекулярных веществ, коллоидные растворы, суспензии, эмульсии и комбинированные системы.
По медицинскому назначению жидкие лекарственные формы подразделяют на лекарственные формы для внутреннего, наружного и парентерального (лекарственные формы для инъекций) применения.
Раствор (Solutio) – жидкая лекарственная форма, получаемая путем растворения твердого лекарственного вещества или жидкости в растворителе. Растворы используют для наружного и внутреннего применения, а также для инъекций.
Растворы для наружного применения – это растворы, которые используют в качестве глазных и ушных капель, капель для закапывания в нос, а также для примочек, промываний, спринцеваний.

1. Литературный обзор

1.1Растворы для наружного применения, их характеристика и классификация
Растворы для наружного применения - это свободные дисперсные системы, с жидкой дисперсионной средой и дисперсной фазой в виде ионов, молекул и частиц вещества. В качестве растворителя выступает не только вода очищенная, но и другие жидкости, такие как спирт этиловый, масла, глицерин и другие, а также смесь этих жидкостей. В зависимости от используемого растворителя растворы для наружного применения классифицируют:
Водные растворы;
Неводные растворы:
на летучем растворителе;
на нелетучем растворителе.
Также растворы для наружного применения в зависимости от условий приготовления могут быть стерильными и не стерильными [1]. В зависимости от способа применения растворы для наружного применения выделяют: примочки, капли в нос, капли в ухо, для смазывания кожных покровов, ингаляции.

1.2 Растворители, используемые в технологии растворов для наружного применения их классификация
В зависимости от назначения эти жидкие вещества могут быть растворителями или экстрагентами. Под растворителями подразделяют индивидуальные химические соединения или смеси, способные растворять различные вещества, т.е. образовывавшие однородные системы - растворы, состоящие из 2-х и более числа компонентов.
Экстрагентами называют растворители, использующие при экстракции растительного или биологического материала либо при экстракции из жидкостей тех или иных ценных веществ.
Все растворители, используемые в технологии растворов для наружного применения, делятся на две большие группы:
Водные (вода очищенная)
Не водные
Летучие (Этанол, хлороформ)
Нелетучие (масла жирные, масло вазелиновое, димексид, полиэтиленоксиды и др.)
Также растворители можно подразделить на органические и неорганические, к первой группе относятся спирт этиловый, жирные масла, димексид, глицерин и др. К неорганическим растворителям относится вода очищенная.

1.3 Неводные летучие растворители: номенклатура, характеристика, свойства
К неводным летучим растворителям относятся спирт этиловый, хлороформ, эфир, но в настоящее время хлороформ и эфир практически не используются в аптечной технологии.
Спирт этиловый, латинское название Spiritus aethylicus, химическая формула С2Н5ОН. Этиловый спирт - это прозрачная, бесцветная, летучая жидкость с характерным запахом и жгучим вкусом, кипит при 78 °С. Свойства спирта как растворителя и экстрагента [5]:
является хорошим растворителем алкалоидов, гликозидов, эфирных масел, смол и др. веществ, которые в воде растворяются плохо;
значительно труднее, чем вода, проникает через стенки клеток (отнимая воду и белков, спирт превращает их в осадки), чем ниже концентрация спирта, тем легче он проникает внутрь клеток;
чем крепче спирт, тем менее возможен гидрометический процесс;
спирт инактивирует ферменты;
является бактерицидной средой (в 20% спирте не развиваются ни микроорганизмы, ни плесень);
спирт фармакологически неиндифферентен. Он оказывает как местное, так и общее действие;
спирт достаточно летуч и спиртовое извлечение легко сгущается до густых жидкостей и порошкообразных веществ;
спирт огнеопасен;
спирт является лимитирующим продуктом.

1.4 Неводные нелетучие растворители, номенклатура, характеристика, свойства
Глицерин (Glycerinum) - бесцветная, сиропообразная жидкость, сладкого вкуса, без запаха. В фармацевтической практике применяется 86-90% водный раствор. Глицерин во всех соотношениях смешивается с водой, почти не растворяется в эфире, жирных маслах. Растворы глицерина в концентрации выше 25% не подвергаются микробной контаминации. Так как глицерин сильно гигроскопичен его следует хранить в хорошо укупоренных штанглассах [11].
Следующий неводный нелетучий растворитель-это масла жирные. К ним относятся масло подсолнечное (Oleum Helianthi), масло персиковое (Oleum Persicorum), масло абрикосовое (Oleum Armeniacae), масло оливковое (Oleum Olivarum), масло миндальное (Oleum Amygdalarum).
Масла растительные биологически безвредны, фармакологически индифферентны, но их недостатком является недостаточная химическая стабильность. Присутствие в их составе ненасыщенных жирных кислот является причиной их прогоркания. Масла приобретают неприятный вкус, запах. Свет, микроорганизмы, кислород воздуха, влага, значительно ускоряют процесс прогоркания масел. Поэтому их следует хранить в хорошо укупоренных штанглассах, защищенном от света месте [11].
Масло вазелиновое - парафин жидкий (Oleum Vaselini) - продукт переработки нефти, смесь предельных углеводородов. Это бесцветная, прозрачная, маслянистая жидкость, без вкуса и запаха. Характеризуется большой химической инертностью. Не растворяется в воде, спирте, но хорошо смешивается с эфиром, хлороформом, маслами растительными, кроме касторового. По растворяющей способности сопоставимо с маслами растительными. Хранят масло вазелиновое в закрытых ёмкостях, в защищенном от света месте.
Димексид - сераорганическое соединение. Бесцветная, прозрачная жидкость или бесцветные кристаллы со специфическим запахом, очень гигроскопичен. Помимо высокой растворяющей способности это вещество характеризуется также способностью быстро проникать через поврежденные ткани и проводить за собой лекарственные вещества. Кроме того, димексид оказывает противовоспалительное, жаропонижающее, обезболивающее действие, а также обладает противомикробной активностью. К тому же димексид биологически безвреден [11].
Полиэтиленоксид-400-бесцветная прозрачная жидкость, вязкая, гигроскопичная, со слабым характерным запахом и сладким вкусом. Установлена его биологическая безвредность, антимикробная стабильность. Вещество хорошо растворяется в воде, этаноле, хлороформе, но практически не растворим в эфире

. ПЭО-400 обладает высокой осмотической активностью, поэтому его применение обусловлено в технологии растворов предназначенных для нанесения на гнойные раны.
Эсилон - 4 и эсилон - 5 - относятся к силиконовым полимерам. Они смешиваются во всех отношениях с эфиром, хлороформом, маслами растительными, маслом вазелиновым. Растворимость неполярных лекарственных веществ зависит от вязкости полимера. Например, ментол растворяется в эсилоне - 4 в соотношении 1:5, а в эсилоне - 5 в соотношении 1:10. Аналогично и для камфоры, фенола и др. Силиконовые жидкости хорошо себя зарекомендовали в качестве защитных средств для кожи [11].
1.5 Технология водных растворов для наружного применения
Изготовление водных растворов для наружного применения включает все стадии типичные для приготовления любого водного раствора -- растворение, фильтрование, упаковка, оформление.
Технология водного раствора для наружного применения [10]:
Возьми: Раствора новокаина 5% - 200 мл
Выдай. Обозначь. Для процедур
В рецепте выписан водный раствор для наружного применения. В состав входит вещество списка Б - новокаин, но проверки доз не требуется, так как раствор наружное средство. Рассчитаем количество грамм новокаина необходимое для приготовления его 5% раствора по пропорции:
5% -100мл
X - 200 мл
X = 5*200/100 = 10.0 гр.
Рассчитаем по формуле максимальную концентрацию новокаина:
С мах = N/КУО = 1%/0.81 = 1.23%С факт = 5%
Итого С факт > С мах, значит необходимо уменьшить количество воды, во избежание увеличения ее объёма при растворении новокаина и отклонения от нормы - 200 мл ±1%.
Итак, объём воды равен: 200 -(10*0.81) = 192 мл
Когда сделаны все расчеты, приступают к приготовлению раствора.
Растворы окислителей готовят на предварительно профильтрованной воде, а при необходимости фильтрования готового раствора используют стеклянные фильтры. Особенностью калия перманганата является его медленная растворимость в холодной воде, для улучшения растворимости можно подогреть раствор на водяной бане. Для растворения медленно растворимых веществ, таких как борная кислота, глютаминовая кислота используют нагревание для улучшения растворимости. Такие вещества нагревают до растворения в части воды, а затем охлажденный раствор доводят до нужного объёма в мерном цилиндре.
Растворение крупнокристаллических веществ идет в воде медленно в виду плохой смачиваемости кристаллов. Для ускорения процесса растворения рекомендуют предварительно измельчить в ступке вещество без растворителя или с небольшим количеством выписанной в рецепте воды.

1.6 Изготовление растворов для наружного применения на неводном летучем растворителе спирте этиловом
Изготовление растворов на этаноле проходит через следующие стадии: растворение, фильтрование, упаковка, оформление. Изготовление растворов на этаноле регламентируется приказом №308 от 21.10.1997 «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм» [7].
Готовят спиртовые растворы массо-объёмным методом [4]. Если в рецепте не указана концентрация этанола, то используют 90% этанол [3]. Учитывая явление контракции, разбавление спирта водой до нужной крепости требует предварительных расчетов. Расчеты можно проводить несколькими способами:
1.По формуле разбавления;
2. По алкоголеметрическим таблицам.
Еще одной особенностью является то, что спирт очень летуч и из-за этого спиртовые растворы не фильтруют или добавляют спирт в последнюю очередь к уже готовому раствору. Соответствие объёмных единиц весовым, для спирта различной крепости можно найти в приложении к приказу №308: Приложение 1 к "Инструкции по изготовлению в аптеке жидких лекарственных форм" [7].
Пользуясь данной таблицей выясняют – норма отпуска завышена или нет, в книге по учету этанола делают соответствующую запись. Так как спирт этиловый подлежит ПКУ, то его получают у ответственного лица, по требованию, которое оформляют на обратной стороне рецепта, в нем указывается количество требуемого вещества, как цифрами, так и прописью, ставиться дата, подпись получившего и отпустившего спирт. Данный рецепт остается в аптеке для учета, а больному выдают сигнатуру.
1.7 Технология растворов для наружного применения на неводных нелетучих растворителях
В отличие от спиртовых растворов, приготовляемых массо-объёмным способом растворы на глицерине, маслах растительных, масле вазелиновом, димексиде и других нелетучих неводных растворителях готовят по массе. Масса таких растворов складывается из массы всех лекарственных веществ и массы растворителя.
Большинство нелетучих неводных растворителей вязкие жидкости, а растворение веществ в таких жидкостях может протекать медленно. Для улучшения и ускорения растворения растворы рекомендуется подогревать с учетом физико-химических свойств веществ.
Технология приготовления растворов для наружного применения на неводных нелетучих растворителях [9]:
Возьми: Масла персикового 10 г
Ментола 0.1 г
Смешай. Выдай. Обозначь. Закапывать по 5 капель 3 раза в нос.
Масса раствора общая = 10.0 + 0.1 = 10.1
Ментол медленно растворяется в персиковом масле, поэтому для ускорения растворения раствор необходимо нагреть. Но ментол летучее соединение, поэтому нагревают раствор укупоренным и не выше 40 - 60°С.

1.8 Особенности изготовления растворов для наружного применения на комбинированных растворителях
При приготовлении раствора на комбинированном растворителе необходимо учитывать ряд особенностей:
Растворимость лекарственных веществ.
Ориентируются на растворимость лекарственных веществ в том или ином компоненте комбинированного растворителя. Вещество растворяют в том компоненте, который имеет наибольшую растворяющую способность к данному веществу.
Способ дозирования
Компоненты комбинированного растворителя дозируются тем способом, что и каждый по отдельности.
Физико-химические свойства компонентов комбинированного растворителя.
Рассмотрим технологию растворов для наружного применения на комбинированных растворителях на следующем примере [2]:
Возьми: Кислоты уксусной 40% - 40 мл
Глицерина 20.0
Спирта этилового 95% - 40 мл
Смешай. Выдай. Обозначь. Протирать ногтевые пластины.
Раствор на комбинированном спирто-глицериново-водном растворителе. Производят необходимые расчеты. Готовят следующим образом: в отпускной флакон на тарирных весах отвешивают глицерин, затем отмеривают воды очищенной, переливают во флакон. Отмеривают уксусную кислоту, переливают во флакон, встряхивают, отмеривают 95% спирт, переливают во флакон, встряхивают. Оформляют этикеткой «наружное».

1.9 Изготовление растворов для наружного применения разбавлением стандартных фармакопейных жидкостей. Особенности расчетов
Стандартные фармакопейные жидкости - это водные растворы некоторых лекарственных веществ, в строго определенной концентрации, указанной в соответствующих статьях ГФ