Провоспалительные и противовоспалительные цитокины при вирусной ВБ пневмонии

Введение
Термин «пневмония» объединяет значительную по количеству группу заболеваний, имеющих определенную этиологическую причину, своеобразие патогенеза и клиники. Заболевания пневмонией любого генеза имеют всегда серьезный прогноз, являются довольно опасными для жизни патологическими процессами. Большая часть пневмоний имеют аэрогенное происхождение.
Пневмония в мире по разным оценкам поражает около 450 млн человек в год, что составляет порядка 7% всего населения планеты [6, 1]. Смертность от пневмонии балансирует на уровне 1,5 – 2 %, в масштабах планеты или многонаселенного государства это огромные человеческие потери. От пневмонии умирает каждый 60-й заболевший. Необходимо помнить, что пневмония вызывает опасные, угрожающие жизни, осложнения различных систем органов человека [3, 1].
Нозокомиальная или внутрибольничная пневмония (ВБП) определяется как пневмония, которая не инкубируется во время госпитализации и развивается у пациента, госпитализированного в течение 48 часов. Данный вид патологий крайне распространен и имеет значительную смертность, обусловленной в основном микроаспирацией ротоглотки и верхних отделов дыхательного тракта [2, 1].
Среди вирусных возбудителей ВБП наиболее распространены вирусы группа, парагриппа, риновирусы, аденовирусы, коронавирусы [7, 1].
Надежная диагностика ВБП дольно затруднительная, и нет общепринятых клинических или лабораторных критериев, которые имеют достаточную диагностическую чувствительность и специфичность. Основная сложность в установке подобного диагноза заключается в установлении факта инфицирования пациента в момент пребывания в лечебном учреждении. В этой связи изучение иммунологических критериев, таких как цитокины различного функционала и происхождения могут иметь важную роль в диагностике, оценке эффективности лечения и состояния пациента с ВБП [4, 1].
Целью настоящей работы было изучение роли и динамики провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при ВБП вирусной этиологии.
ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ
1. Вирусная пневмония – эпидемиологические особенности
Вирусная пневмония – это инфекционное поражение нижних отделов дыхательных путей, вызываемое респираторными вирусами (гриппа, парагриппа, аденовирусами, энтеровирусами, респираторно-синцитиальным вирусом и др.). Вирусные пневмонии протекают остро с внезапным повышением температуры тела, ознобами, интоксикационным синдромом, влажным кашлем, плевральными болями, дыхательной недостаточностью. При диагностике учитываются физикальные, рентгенологические и лабораторные данные, связь пневмонии с вирусной инфекцией. Терапия базируется на назначении противовирусных и симптоматических средств [7, 3].
Различают первичную вирусную пневмонию (интерстициальную с доброкачественным течением и геморрагическую со злокачественным течением) и вторичную (вирусно-бактериальную пневмонию – раннюю и позднюю).
Спектр возбудителей вирусной пневмонии чрезвычайно широк [5, 2].
Наиболее часто патологическими aгентами выступaют pеспиpаторные вирусы гриппа А и В, пaрaгриппа, аденовирусы. Лица с иммунодефицитами более других подвеpжены вирусным заболеваниям, вызванным вирусoм герпеса и цитомегаловирусом. Реже диагностируются пневмoнии, инициированные энтеровирусами, хантавирусом, метапневмовирусом, вирусом Эпштейна-Барр. SARS-ассoциированный коронавирус является возбудителем тяжелого острого респираторного синдрома, более известного как атипичная пневмония. У детей младшего возраста вирусная пневмония нередко вызывается респираторно-синцитиальным вирусом, а также вирусами кори и ветряной оспы [2, 3].
Первичная вирусная пневмония манифестирует в первые 3 суток после инфицирования, а спустя 3-5 дней присоединяется бактериальный агент, и пневмония становится смешанной – вирусно-бактериальной. К числу лиц, имеющих повышенный риск заболеваемости вирусной пневмонией, относятся дети раннего возраста, пациенты старше 65 лет, лица с ослабленным иммунитетом и хроническими заболеваниями [5, 2; 7, 1].
В детском возрасте на долю вирусной пневмонии приходится порядка 90% всех случаев воспаления легких. В структуре взрослой заболеваемости преобладают бактериальные виды пневмонии, а вирусные составляют 4–39% от общего числа (чаще болеют лица старше 65 лет). Исследователями показана тесная взаимосвязь между частотой возникновения вирусной пневмонии и эпидемиологическими вспышками ОРВИ [2, 23; 5, 1]. Статистические данные сообщают о том, что недуг развивается у 1% пациентов, при этом 40% из них – пациенты, пребывающие в палатах реанимации и интенсивной терапии. Вирусные пневмонии опасны своими осложнениями на дыхательную систему

. Терапия ВБП существенно осложняется тем, что возбудители нозокомиальной инфекции крайне устойчивы к привычному воздействию химиотерапевтических препаратов и антибиотиков. Именно поздняя госпитальная пневмония имеет наибольший процент летальности. Тем не менее, при своевременном выявлении признаков недуга и точном определении возбудителя патологии положительный исход возможен.
2. Про- и противовоспалительные цитокины
Цитокины (ЦК) – это продуцируемые различными клетками организма полипептидные молекулы, осуществляющие короткодистантную регуляцию межклеточных и межсистемных взаимодействий. Данные гормоноподобные вещества определяют выживаемость клеток, стимуляцию или ингибирование их роста, дифференцировку, функциональную активацию и апоптоз клеток.
Провоспалительный цитокин представляет собой тип сигнальных молекул, которые выделяются из иммунных клеток таких, как Т-хелперы и макрофаги, а также некоторых других типов клеток, способствующих воспалению.
К числу провоспалительных цитокинов относят интерлейкины IL-1, IL-6, IL-12 и IL-18 , альфа-фактор некроза опухолей (TNF-α), гамма-интерферон (IFNγ), колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF), играющие важную роль в осуществлении врожденного иммунного ответа. 
Провоспалительные цитокины преимущественно продуцируются и участвуют в усилении воспалительных реакций. Чрезмерное хроническое производство воспалительных цитокинов способствуют воспалительным заболеваниям. 
После взаимодействия цитокинов с комплементарными рецепторами на поверхности клеток, сигнал через элементы внутриклеточной трансдукции передается в ядро, где активируются соответствующие гены. Белки, продукты активированных цитокинами генов, синтезируются клетками и регулируют перечисленные выше процессы. Таким образом, цитокины – это гормоноподобные молекулы, действие которых на клетку-мишень опосредуется высокоспецифичными высокоаффинными мембранными рецепторами.
Локальное выделение провоспалительных цитокинов вызывает формирование очага воспаления. При помощи специфических рецепторов провоспалительные цитокины связываются и вовлекают в процесс другие типы клеток: кожи, соединительной ткани, внутренней стенки сосудов, эпителиальные клетки. Все эти клетки также начинают продуцировать провоспалительные цитокины.
Некоторые цитокины имеют дополнительные функции, такие как действующие в качестве факторов роста. Провоспалительные цитокины, такие как IL-1β, IL-6 и TNF-α, также вызывают патологическую боль. Хотя IL-1β высвобождается моноцитами и макрофагами, он также присутствует в ноцицептивных нейронах DRG. IL-6 играет роль в реакции нейронов на травму. TNF-α является хорошо известным провоспалительным цитокином, присутствующим в нейронах и глие, ФНО-α часто участвуют в различных сигнальных путях, чтобы регулировать апоптоз в клетках. Нарушение регуляции провоспалительных цитокинов также связано с депрессией и другими неврологическими заболеваниями. 
В организме человека вырабатываются цитокины, которые способны подавлять воспалительную реакцию. Основными представителями этой группы цитокинов являются: IL-4, IL-10, IL-13, бета-трансформирующий фактор роста бета. IL-4 вырабатывается Т-хелперами 2 типа и является антагонистом γ-интерферона, подавляет секрецию ФНО-α, IL-1, IL-6 и угнетает активность макрофагов и Т-лимфоцитов. Совместно с другими цитокинами он способствует пролиферации тканевых базофилов, выделяющих гепарин.
Преобладание провоспалительных цитокинов приводит к воспалительной реакции с лихорадкой, ускорением частоты дыхания и лейкоцитозом. Преимущество противовоспалительных цитокинов заключается в формировании противовоспалительного ответа. Соотношение между ними – важный момент регуляции возникновения и развития воспаления, ведь от этого зависит не только течение патологического процесса, но и его исход. Баланс между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами необходим для поддержания здоровья. Старение и физические упражнения также играют роль в количестве воспаления от высвобождения провоспалительных цитокинов [8, 3].
Способность IL-1 и TNF-a индуцировать медиаторы воспаления способствует их провоспалительным свойствам. Фосфолипаза, циклооксигеназы и липоксигеназы активируются IL-1 и TNF-a, что приводит к высвобождению простагландинов, тромбоксана, лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов (PAF). Свободные радикалы – супероксид O2, оксид азота NO] и протеолитические ферменты являются другими медиаторами, продуцируемыми клетками-мишенями в ответ на IL-1 и TNF-a