Изменения в организме, возникающие при нарушении функций надпочечников

Введение
Острая и хроническая недостаточность коры надпочечников. Острая кортикальная недостаточность развивается у животных, не имеющих дополнительной адренокортикальной ткани. Первые симптомы его у животных появляются через 1-2 дня после адреналэктомии и со временем . Наблюдается мышечная слабость, анорексия, рвота, понос, животные апатичны. температура тела ¯. истощение запасов гликогена в печени и мышцах. Нарушается образование глюкозы из аминокислот, обмен белков и нуклеиновых кислот с преобладанием процессов диссимиляции. На поздних стадиях недостаточности надпочечников происходит образование тромба, снижение артериального давления до субнормального уровня, замедление пульса, фибрилляция предсердий. изменения состава крови, выражающиеся в увеличении абсолютного числа эозинофилов, повышении концентрации калия и снижении концентрации натрия, гипогликемии и гиперазотемии. Потеря натрия и хлорида в моче приводит к развитию ацидоза.
В генезе острой надпочечниковой недостаточности важнейшую роль играет нарушение водно-солевого обмена. в физиологических условиях альдостерон обеспечивает реабсорбцию натрия в почечных канальцах, а глюкокортикоиды усиливают клубочковую фильтрацию. После удаления надпочечников отмечается вначале полная, а затем олигурия и анурия. При этом развивается отравление водой, то есть повышается гидратация клеток. Это связано с тем, что при нарушении функции натриевого насоса повышается внутриклеточная концентрация натрия и осмотическое давление. Резкое повышение концентрации ионов калия в плазме крови является причиной нарушения биоэлектрических процессов, силы и ритма сердечных сокращений, ослабления сократительной способности скелетных мышц.
Болезни животных
Животные модели, служащие в исследованиях, могут иметь существующую, инбредную или индуцированную болезнь или травму, которая похожа на состояние человека. Эти условия испытаний часто называют животными моделями болезней. Использование животных моделей позволяет исследователям исследовать состояние болезни способами, которые были бы недоступны для пациента-человека, выполняя процедуры на нечеловеческом животном, которые подразумевают уровень вреда, который не будет считаться этичным наносить человеку.
Модели животных можно классифицировать как гомологические, изоморфные или прогностические. Животные модели также могут быть более широко классифицированы на четыре категории: 1) экспериментальные, 2) спонтанные, 3) отрицательные, 4) сиротские.
Экспериментальные модели наиболее распространены. Они относятся к моделям заболеваний, которые напоминают человеческие условия в фенотипе или реакции на лечение, но искусственно индуцируются в лаборатории. Некоторые примеры включают в себя:
Применение метразола (пентилентетразола) в качестве животной модели эпилепсии
Иммунизация аутоантигеном для индуцирования иммунного ответа на модельные аутоиммунные заболевания, такие как экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит
Окклюзия средней мозговой артерии как животная модель ишемического инсульта
Инъекция крови в базальные ганглии мышей как модель геморрагического инсульта
Заражение животных патогенами для размножения инфекционных заболеваний человека
ИнъекционноеВведение

животным агонистов или антагонистов различных нейромедиаторов для воспроизведения психических расстройств человека
Использование ионизирующего излучения для создания опухолей
Использование переноса генов для причинения опухолей
Имплантация животных с опухолями для тестирования и разработки методов лечения с использованием ионизирующего излучения
Генетически отобранные (например, у диабетических мышей, также известных как NOD-мыши)
Различные модели животных для скрининга лекарственных средств для лечения глаукомы
Применение овариэктомированной крысы в исследовании остеопороза
Использование Plasmodium yoelii в качестве модели малярии человека
Спонтанные модели относятся к заболеваниям, которые аналогичны человеческим условиям, которые происходят естественным образом у изучаемого животного

. Такие модели встречаются редко, но информативны.
Отрицательные модели по существу относятся к контрольным животным, которые полезны для проверки экспериментального результата.
Орфанные модели относятся к заболеваниям, для которых нет человеческого аналога и происходят исключительно в изученных видах.
Расширение знаний о геномах нечеловеческих приматов и других млекопитающих, генетически близких к человеку, позволяет производить генетически модифицированные животные ткани, органы и даже виды животных, которые выражают болезни человека, обеспечивая более надежную модель болезней человека в животной модели.
Лучшие модели заболевания сходны по этиологии (механизму причины) и фенотипу (признакам и симптомам) с человеческим эквивалентом. Однако сложные заболевания человека часто лучше всего могут быть поняты в упрощенной системе, в которой отдельные части процесса заболевания выделяются и исследуются. Например, поведенческие аналоги тревоги или боли у лабораторных животных могут быть использованы для скрининга и тестирования новых лекарственных средств для лечения этих состояний у человека. Исследование 2000 года показало, что животные модели согласовались (совпали по истинным позитивам и ложным негативам) с человеческой токсичностью в 71% случаев, с 63% для неродентов и 43% для грызунов в одиночку.
В 1987 году Davidson предложил, чтобы выбор модели животного для исследования основывался на девяти соображениях. К ним относятся:
1) пригодность в качестве аналога, 2) переносимость информации, 3) генетическая однородность организмов, где это применимо, 4) фоновые знания о биологических свойствах, 5) стоимость и доступность, 6) обобщаемость результатов, 7) простота и приспособляемость к экспериментальным манипуляциям, 8) экологические последствия и 9) этические последствия.
2.1 Гипокортицизм
Недостаточность коры надпочечников характеризуется выраженным нарушением всех видов обмена веществ вследствие снижения синтеза глюкокортикостероидов, минералокортикоидов и андрогенов корой надпочечников.
Существует первичная и вторичная хроническая недостаточность надпочечников, при этом первичный гипокортицизм характеризуется деструктивными процессами в коре надпочечников, а вторичный гипокортицизм обусловлен недостатком АКТГ (адренокортикотропного гормона), стимулирующего кору надпочечников.
2.2 Причины недостаточности коры надпочечников
К причинам первичной надпочечниковой недостаточности относят те, которые разрушают ткани коры надпочечников: грибковые токсины, вирусные инфекции, опухоли, аутоиммунные процессы. Пациенты часто обнаруживают аутоантитела к тканям надпочечника или рецептору АКТГ. Аутоантитела к тканям надпочечников - это иммуноглобулины класса IgM. Первичная надпочечниковая недостаточность может проявляться как полиморбидное заболевание, сочетающееся с гипопаратиреозом, тиреоидитом, сахарным диабетом