Фармакогенетика карбамазепина

Введение

В настоящее время медицинская наука овладела современными методами профилактики (вакцинация, диспансерное наблюдение, диетические рекомендации, физические тренировки, и т. д.) и лечения (медикаментозное, хирургическое и т. д.) большинства заболеваний человека, эффективность которых подтверждена на основании методологии доказательной медицины. Именно доказательная медицина и разработанные на ее основе клинические рекомендации, стандарты профилактики и лечения тех или иных заболеваний дают врачу стратегию профилактических и лечебных мероприятий.
В данной работе мы рассмотрим разделы о фармакогенетики карбамазепина переходящее в фармакогенетическое тестирование данного лекарственного средства.
Фармакогенетика - это раздел медицинской генетики и фармакологии, изучающий зависимость реакций организма на лекарственные средства от наследственных факторов. Основной задачей фармогенетики является изучение этих реакций, разработка методов их диагностики, коррекции и профилактики.
Карбамазепин – это лекарство, используемое в основном в лечении эпилепсии и невропатической боли. Он может быть использован при шизофрении наряду с другими лекарствами и в качестве агента второй линии при биполярном расстройстве. Формула с контролируемым высвобождением доступна для случаев, когда есть предварительные доказательства меньших побочных эффектов.


1. Фармакогенетика карбамазепина

Фармакогенетика - наука, изучающая роль генетических факторов в формировании фармакологического ответа организма человека на лекарственные средства, что может позволить врачу, персонализировано подойти к выбору, как самих лекарственных средств, так и их доз у конкретного пациента, обеспечив максимально эффективную и безопасную фармакотерапию.
Предмет изучения фармакогенетики - наследственные различия, выражаемые в определённом фармакологическом ответе на лекарственные средства (генетически детерминированный фармакологический ответ).
Хотя роль наследственности в формировании индивидуального ответа на лекарственные средства была известна давно, понимание механизмов влияния генетических факторов на эффективность и безопасность фармакотерапии стало возможным в связи с развитием методов молекулярной биологии и реализацией международной программы «Геном человека»

. Эти генетические факторы представляют собой полиморфные участки генов белков, участвующих в фармакокинетике или фармакодинамике лекарственных средств. Изменения в этих участках могут приводить к нарушениям работы гена: отсутствие синтеза белка, синтез белка со сниженной или повышенной активностью, снижение или повышение синтеза неизмененного белка. Подобные изменения в полиморфных участках генов принято называть полиморфизмами, или аллельными вариантами.
Карбамазепин. Носительство полиморфного маркера HLA-B*1502 в монголоидных этнических группах ассоциируется с развитием синдрома Стивенса–Джонсона при применении Карбамазепина. Больным, принадлежащим к монголоидной расе, рекомендуется фармакогенетическое тестирование - определение полиморфного маркера HLA-B*1502.

2. Фармакогенетическое тестирование карбамазепина

Карбамазепин - торговое название оригинального лекарственного средства: Тегретол. Торговые названия воспроизведенных (генерических) лекарственных средств: Апо-Карбамазепин, Зептол, Карбалепсин ретард, Карбамазепин-Акри, Карбамазепин-Ферейн, Карбамазепин, Финлепсин.

Показания для применения фармакогенетического теста:
Прогнозирование развития синдрома Стивенса–Джонсона или эпидермального некролиза (синдрома Лайелла) при применении карбамазепина у пациентов с эпилепсией и эписиндромами, которые сами себя идентифицируют как представители монголоидной расы. Аллельные варианты (полиморфизмы), которые необходимо определять
HLA-B*1502
- аллельный вариант (полиморфный маркер) одного из генов главного комплекса гистосовместимости (HLA).
Биологический материал для фармакогенетического тестирования:
• Кровь;
• Соскоб буккального эпителия.
Частота выявляемых аллельных вариантов (полиморфизмов) в российской популяции. Частота носительства аллельного варианта HLA-B*1502 в российской популяции не известна, в других монголоидных этнических группах - до 0,1%.
Ассоциации между выявляемыми аллельными вариантами (полиморфизмами) генов с изменениями фармакологического ответа. Носительство аллельного варианта HLA-B*1502 ассоциируется с развитием синдрома Стивенса–Джонсона или эпидермального некролиза при применении карбамазепина у представителей монголоидной расы: у 100% пациентов, являющихся представителями монголоидной расы, несущих аллельный вариант HLA-B*1502 (гомозиготное или гетерозиготное носительство), при применении карбамазепина развивается синдром Стивенса–Джонсона или эпидермальный некролиз.
2.1 Алгоритм интерпретации результатов фармакогенетического тестирования
Результаты фармакогенетического тестирования позволяют выявить больных с очень высоким риском развития синдрома Стивенса–Джонсона или эпидермального некролиза при применении карбамазепина, что служит основанием для отказа от применения данного лекарственного средства.
2.2 Преимущества применения фармакогенетического тестирования по сравнению с традиционными подходами
Скрининг пациентов на носительство аллельного варианта HLA-B*1502 позволяет снизить частоту развития синдрома Стивенса–Джонсона или эпидермального некролиза при применении карбамазепина у представителей монголоидной расы с 7,7% до 0%