Этимология, патогенез и диагностика моногенных заболеваний
Введение
Наследственные болезни человека составляют часть генетического груза, который постоянно растет из-за снижения давления естественного отбора. Социальная значимость профилактики наследственных болезней определяется высоким уровнем инвалидности таких больных, объемами необходимой им медицинской помощи и, соответственно, экономическими затратами на их лечение и содержание. Следует отметить, что лечение наследственных заболеваний, даже с учетом современного уровня развития медицины, представляет серьезную проблему. Как правило, наследственные заболевания определяют системные нарушения обмена веществ и (или) развития и функционирования тех или иных тканей и органов. Тяжесть и комплексный характер патологических изменений делает необходимым получение больным медицинской помощи в течение всей жизни [2].
Как следствие, в настоящее время вопросы раннего выявления и профилактики наследственных болезней составляют одну из главных проблем современной медицины. В свою очередь разработка эффективных способов диагностики и профилактики наследственных заболеваний невозможна без глубокого понимания их этиологии и патогенеза.
В связи с этим целью настоящей работы является краткая характеристика этиологии, патогенеза и диагностики моногенных заболеваний, которые составляют значительную группу в составе наследственных патологий.
Этиология моногенных болезней
Моногенные болезни – это заболевания, причиной которых выступает единичная генная мутация.
Генные мутации – это мутации, при которых изменения происходят на уровне отдельных генов, т. е. участков молекулы ДНК. Это может быть утрата нуклеотидов, замена одного основания на другое, перестановка нуклеотидов или добавление новых.
Вставки или выпадения отдельных нуклеотидов приводят к изменению аминокислотной последовательности синтезируемых полипептидов. Подобные мутации известны также под названием сдвига рамки считывания. Другим молекулярным механизмом генных мутаций могут быть химические изменения азотистых оснований нуклеиновых кислот.
Большинство известных моногенных болезней обусловлено мутациями структурных генов. Возможность этиологической роли мутаций генов-регуляторов при некоторых заболеваниях до сих пор доказана лишь косвенно [6].
Степень фенотипических проявлений генных мутаций будет определяться функциями, которые выполняет кодируемый этим геном белок, а также местом вставки или выпадения нуклеотида. Как правило, если вставка или выпадение нуклеотида имели место в участке гена вблизи промотора, то есть вблизи места начала транскрипции этого гена, то структура кодируемого полипептида нарушается в значительной степени, что приводит к полной потере активности белка или ее значительному снижению. Имеет значение также функциональная значимость измененного участка полипептида. Так, изменения в активных центрах ферментов более вероятно приведут к инактивации белка и фенотипическому проявлению мутации [1].
Моногенные болезни, в зависимости от типа наследования, подразделяют на аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные и сцепленные с полом
Зарегистрируйся, чтобы продолжить изучение работы
. Все моногенные болезни наследуются в полном соответствии с законами Менделя.
В случае аутосомно-доминантного наследования болезнь встречается в каждом поколении, болеют и мужчины, и женщины, каждый больной имеет хотя бы одного больного родителя, у здоровых родителей все дети здоровы. Таким образом, к примеру, наследуются такие моногенные заболевания как хорея Гентингтона, некоторые хондродистрофии, синдром Марфана, иммунодефициты, витилиго, ретинобластома др.
В случае аутосомно-рецессивного наследования больные встречаются не в каждом поколении, родители больного ребенка, как правило, здоровы, болеют и мужчины, и женщины, часто больные дети рождаются при близкородственных браках, у больных родителей все дети больные. Примерами заболеваний с этим типом наследования являются адреногенитальный синдром, альбинизм, галактоземия, врожденный гипотиреоз, муковисцидоз, серповидно-клеточная анемия и др.
Гены, сцепленные с полом, могут располагаться как на Х-, так и на Y-хромосоме, однако в клинической практике существенное значение имеют Х-сцепленные заболевания. В этом случае женщина, имеющая одну Х-хромосому с мутантным геном фенотипически здорова, но является носителем данного заболевания, а мужчина, в генотипе которого имеется рецессивная мутация в Х-хромосоме, будет болен, т. к. в его второй половой хромосоме (Y) нормальная аллель мутантного гена отсутствует. Больные дети появляются чаще всего после брака здоровой женщины-носителя и здорового мужчины. Примерами подобных заболеваний являются гемофилия А и гемофилия В, дальтонизм, дисплазия сетчатки, тестикулярная феминизация и др. [3]
Патогенез моногенных болезней
Патогенез наследственных болезней определяется степенью повреждения генетических структур, характером биохимических нарушений и формируется на уровне целостного организма [3].
Генетической основой патогенеза моногенных болезней и ухудшения состояния больного являются, как правило, два феномена:
- непрерывность функционирования патологического гена, приводящая к нарушению нормального функционирования клеток, тканей и органов;
- отсутствие продукта мутантного гена, обусловливающее развитие декомпенсированных состояний.
По фенотипическому проявлению выделяют следующие виды моногенных заболеваний:
- ферментопатии – болезни обмена веществ;
- болезни, обусловленные молекулярной патологией структурных белков;
- иммунопатологии, в т. ч. болезни, вызванные нарушениями в системе комплемента;
- нарушения синтеза транспортных белков (в т. ч. белков крови) и пептидных гормонов;
- дефекты механизма переноса веществ через клеточные мембраны.
Среди моногенных болезней также выделяют группу синдромов с множественными врожденными пороками развития, при которых неуточнен первичный дефект мутантного гена [6].
Особенности патогенеза будут зависеть от функций, которые выполняет в организме белок, измененный в результате мутации
50% реферата недоступно для прочтения
Закажи написание реферата по выбранной теме всего за пару кликов. Персональная работа в кратчайшее
время!
на новый заказ в Автор24. Это бесплатно.
Задать вопрос
