Алгоритм вирусологических исследований при диагностике диарейных заболеваний у детей

Введение
Вирусные диареи - это группа инфекционных заболеваний, преимущественно детей раннего возраста, вызываемых тропными к эпителию желудочно-кишечного тракта вирусами и клинически протекающие по типу энтерита или гастроэнтерита. Диарейный синдром может быть, как единственным клиническим проявлением, что позволяет относить их в группу кишечных инфекций, так и одним из клинических синдромов вирусной инфекции.
В группу вирусных диарей включены ротавирусная инфекция, заболевания, вызываемые вирусами группы норфолк, островирусами, колицевирусами, аденовирусами, энтеровирусами, коронавирусами и др. Острые кишечные инфекции (ОКИ) занимают являются частыми инфекционных заболеваний в педиатрической практике, что определяет их актуальность. Острые кишечные инфекции, вызванные вирусами, находятся на втором месте после ОРВИ.
1.Вирусные кишечные инфекции
Кишечные инфекции вирусной этиологии обусловлены проникновением в орган брюшной полости человека микроорганизмов, способных вызвать острое воспаление слизистого эпителия.
На сегодняшний день существует широкое разнообразие вирусов, около 70 серотипов содержится в кишечнике. Наиболее известными и распространенными являются рота-, адено-, и энтеровирусы. Инфицированию подвергаются преимущественно дети младше трех лет, причем замечено, что младенцы до года, питающиеся грудным молоком, заболевают очень редко. У малышей, начиная с трехмесячного возраста, которых перевели на искусственное питание, частота заражения заметно увеличивается. По мере того, увеличения возраста этот показатель снижается, что обусловлено приобретением стойкого иммунитета у ребенка [13].
1.1 Ротавирусная инфекция
Ротавирусная инфекция: источник инфекции — человек, в первую очередь больные. В 1 грамме фекалий обнаруживают до 10 миллиардов вирусов. Меньшую роль играют вирусоносители. Механизм передачи — фекально-оральный, хотя не исключается воздушно-капельный путь передачи, но он пока не доказан. Сезонность осенне-зимняя. Реовирусная инфекция: источник инфекции — человек, но могут быть и животные. Основное значение имеют вирусоносители, так как чаще болезнь протекает бессимптомно. Механизм передачи: на первом месте аэрогенный. Ведущий путь передачи — воздушно-капельный. Но параллельно осуществляются передача фекально-оральным механизмом через воду, пищу и контактно-бытовым путем [12].
Вирусы проникают в организм человека, достигают тонкого кишечника и начинают активно размножаться в энтероцитах — клетках поверхностного эпителия. Микробы оказывают свое патогенное действие, что приводит к разрушению зрелых клеток кишечника и замене их на неполноценные и недифференцированные. Нарушаются процессы расщепления, всасывания и биосинтеза некоторых ферментов. Промежуточные продукты обмена из тонкого кишечника поступают в толстую кишку, повышается осмотическое давление и развивается диарея.
1.2 Аденовирусная инфекция
Аденовирусная инфекция. Источник инфекции — больной человек, реже носитель. Два механизма передачи: на первом месте аэрогенный с воздушно-капельным путем передачи; на втором месте фекально-оральный механизм с передачей через посуду, предметы общего пользования. Сезонность — осенне-зимняя [4].
Инфекция попадает через верхние дыхательные пути. Репродукция вируса в эпителии верхних дыхательных путей вызывает дистрофию и дегенерацию клеток. Проникновение и накопление вирусных частиц в лимфоидных образованиях слизистых оболочек ротоглотки и регионарных лимфатических узлах подавляет фагоцитарную реакцию макрофагальной системы. Входными воротами инфекции кроме слизистых оболочек верхних дыхательных путей могут быть глаза и желудочно-кишечный тракт, куда вирус попадает при заглатывании слизи из верхних дыхательных путей. В клетках эпителия вирус размножается. В очагах поражения развивается воспалительная реакция, сопровождаемая расширением капилляров слизистой оболочки и гиперплазией подслизистой ткани с инфильтрацией мононуклеарными лейкоцитами. Клинически это проявляется тонзиллитом, фарингитом, конъюнктивитом (чаще пленчатым) и диареей. Лимфогенным путем возбудитель попадает в регионарные лимфатические узлы, вызывая гиперплазию лимфоидной ткани, проявлениями которой является периферическая лимфаденопатия и мезаденит
1.3 Энтеровирусная инфекция
Энтеровирусная инфекция. Источник инфекции — человек, в первую очередь вирусоноситель Механизм передачи: 1. ведущую роль играет фекально-оральный механизм; 2. аэрогенный.
Чаще всего энтеровирусная диарея у детей вызывается вирусами Коксаки и ЕСНО.
Возбудитель проникает в организм через слизистую верхних дыхательных путей или пищеварительного тракта. В месте внедрения вирус накапливается и начинает размножаться. Как правило (особенно у взрослых), инфекция протекает достаточно легко и бессимптомно, либо сопровождается признаками легкого недомогания - лихорадкой, головной болью, подташниванием, болями в брюшной области, фотофобией (непереносимостью яркого света), иногда может случаться рвота. Однако при проникновении в кровь (так называемая «вирусемия»), энтеровирусы разносятся по всему организму и тогда способны поражать различные органы, вызывая серьезные заболевания.
1.4 Реовирусная инфекция
Реовирусы: при реовирусной инфекции поражаются регионарные лимфатические узлы, селезенка. Далее развивается вирусемия, с образованием вторичных очагов, в результате более обширная симптоматика поражения. Наиболее страдает тонкий кишечник. У многих инфицированных болезнь протекает без следа. Особенность реовирусной инфекции является сочетанное поражение верхних — дыхательных путей и тонкого кишечника; происходит транспорт вируса через N-эпителиоциты (это клетки, которые располагаются над групповыми лимфатическими фолликулами).
Калицивирусная инфекция. Источник инфекции — человек, хотя возможны и животные. Механизм передачи как аэрогенный, так и фекально-оральный. Сезонность — зимняя (так называемая зимняя пауза).
2. Краткая биологическая характеристика вирусов
Наиболее актуальные заболевания из этой группы: первое место по частоте занимает заболевания вызванные ротавирусами (70% от всех причин диарей у детей), второе место по частоте (50% от ротавирусной инфекции) занимают кишечные аденовирусы (41 и 42 типы).
Практическое значение других этиологических факторов не так велико. Другие возбудители: реовирусы, возбудители из семейства пикорнавирусов — энтеровирусы, вируса Коксаки А, В, R, вирусы Норфок, короновирусы, астровирусы, калицивирусы.
2.1 Ротавирус
Характеристика возбудителя: свое название ротавирусы получили по характерному внешнему виду. Эти вирусы не имеют липополисахаридной оболочки, а имеют оболочку белковую, состоящую из двух слоев: наружного и внутреннего. Особенности вируса: РНК-содержащий, РНК — двунитчатая, состоит из 11 фрагментов.
Эти вирусы не однородны и по группоспецифическому антигену их подразделяют на 5 групп: А,В,С,D,Е. Для человека имеет значение группа А и первые четыре серотипа из этой группы.
Вирионы ротавирусов состоят из сердцевины и двойного капсида - наружного и внутреннего. Наружный капсид состоит из капсомеров с плохо различимой субъединичной структурой. Внутренний капсид имеет икосаэдральный тип симметрии и состоит из клиновидных капсомеров, которые плотно прилегают к сердцевине вириона (рис. 1).
Рис. 1 – Вирион ротавируса {14}
Строение этих вирусов и антигенных структур сегодня изучают с помощью прямой микроскопии, иммунофлюоресцентной микроскопии, иммуноферментного анализа. Сегодня применяются методы экспресс диагностики (у постели больного). Ротавирусы развиваются в клетках цилиндрического эпителия верхних отделов тонкого кишечника. Причем выйти из клетки они не могут пока клетка не лопнет [7].
Вирусы временно приобретают липидную оболочку из материалов клетки хозяина, потом она утрачивается. Некоторые вирусы могут быть не полностью зрелые, и могут выходить в виде колеса или спиц. Необходимо подчеркнуть, что эти вирусы выходят только после гибели клетки хозяина.
Цитопатический эффект ротавируса приводит к диарее как осмотической (слишком много воды втягивается в кишечник), так и секреторной (осмоляльность стула объясняется электролитами).
2.2 Реовирус
Из того же семейства, что и ротавирусы. Сходства с ротавирусами:
· тоже 2 белковых оболочки: наружные и внутренние капсиды
· двунитчатая фрагментированная РНК, состоящая из 10 фрагментов. Известные три серотипа обозначаемые обычно 1,2,3 …… .
Вирионы реовирусов представляют собой икосаэдрические частицы диаметром 60—80 нм и состоят из сердцевины и двойного капсида — наружного и внутреннего. В состав сердцевины входят белок и РНК (рис. 2).
Рис.2 – Вирион реовируса {14}
Помимо человека эти вирусы выделены от крупного рогатого скота, обезьян, собак, птиц и даже у москитов. Репликация в слизистой тонкой кишки и верхних дыхательных путей. Так же как и у ротавирусов сборка зрелых частиц проходит в цистернах цитоплазматической сети и выход из клетки только после ее гибели, но в отличие от ротавирусов поражают не только человека, но и животных. Ротавирусы поражающие животных не поражают человека.
2.3 Аденовирус
В этиологии диареи имеют значение 40 и 41 серотипы. Это небольшие вирусы, тоже без липидной оболочки. Генетический материал представлен ДНК (линейной). В состав вириона входит не менее 7 антигенов, из них 4 комплементсвязывающих А,В,С и D: А — общий для всей группы аденовирусов В — позволяет подразделить их на 3 группы — подгрупповой. С — типоспецифический Сборка вирусных частиц и репликация происходит в ядре клетки эпителия верхних дыхательных путей и тонкой кишки. Каждая клетка способна продуцировать около миллиона вирусных частиц [9].
Вирионы аденовирусов имеют икосаэдрическую (двадцатигранную) структуру и состоят из капсида и сердцевины, суперкапсидной оболочки нет (рис. 3).
Рис. 3 – Вирион аденовируса {14}
Инкубационный цикл от момента внедрения до выхода вируса колеблется от 14 до 24 часов. Клетки погибают в процессе развития вируса. Аденовирусы обладают характерным цитопатическим действием. Выделенный вирус идентифицируют с помощью реакций связывания комплемента и нейтрализации.
2.4 Энтеровирус
Из энтеровирусов вызывающих диарейные заболевания наиболее актуальными являются: вирусы Коксаки — группы А, серотипы 18,20,21, 22 и 24; группы В, серотипы 2,3,4.
При этом поражении вирусом наблюдается цитопатический эффект. В культурах клеток под агаровым покрытием энтеровирусы образуют бляшки.
Вирион энтеровирусов (рис. 4), как и всех пикорнавирусов, имеет форму многогранника с диаметром 22-30 нм. Это простой вирус, не имеющей внешней оболочки (суперкапсида).
Рис. 4 – Вирион энтеровируса {14}
Для этих заболеваний характерны проявления в виде диареи, гастроэнтерита или энтерита, но заражение в одних случаях происходит только при реализации фекально-орального механизма передачи, в других случаях ведущим может быть аэрогенный механизм передачи, часто сочетание одного и другого. Такие больные в отличие от больных дизентерией, заразны не только если происходит реализация фекально-орального механизма передачи, но и при контактах, использовании предметов общего пользования)
Все эти вирусы достаточно устойчивы к различным физико-химическим факторам, особенно во внешней среде, особенно адено- и энтеровирусы. Энтеровирусы особенно хорошо сохраняются в водной среде, а контроль водопроводной воды на вирусные агенты крайне недостаточен. Все эти вирусы устойчивы к эфиру, органическим растворителям — хлороформу. Кислотоустойчивы (например, ротавирус и реовирусы переносят интервал рН от 2.2 до 8, то есть спокойно переходят желудок; энтеровирусы живут при рН 3.0 и выше; только аденовирусы менее кислотоустойчивы и живут при рН 5-9. Хорошо сохраняются при низких температурах. Энтеровирусы длительно сохраняются при -20 градусах. Аденовирусы сохраняют активность при замораживании. Рота и реовирусы прекрасно сохраняются в холодильнике (реализация фекально-орального механизма) [13].
Вирусы по-разному переносят высокие температуры. Ротавирусы инактивируются при температуре 45-50 градусов. Реовирусы выдерживают 2 часа при такой температуре. Энтеровирусы при 60 градусах погибают через 30 мин. · Устойчивость в очагах. Ротавирусы устойчивы к гипохлориду, который применяется в обычных концентрациях в очагах кишечных инфекций, но чувствительны к раствору формальдегида, в концентрации 4-10%, этанола, метанола.
3. Патологии вирусных инфекций
3.1 Диареи энтеровирусной этиологии
I. Диареи Коксаки-вирусной этиологии у большинства детей старше 2-3 лет и школьников протекают в легкой форме на фоне нормальной или субфебрильной температуры.
В начале заболевания характерно появление приступообразных болей в животе (иногда симулирующих клинику аппендицита) и жидкого водянистого стула (до 3-10 раз в сутки) без патологических примесей

. Спустя 2-3 дня испражнения нормализуются. Иногда заболевание начинается остро с повышения температуры тела, появления катаральных явлений (небольшой ринит, редкий кашель, гиперемия ротоглотки и др.). Одновременно или через 1-3 дня появляются боли в животе и жидкий стул энтеритного характера, повторная рвота. Лихорадка держится 3-5 дней, диарейный синдром 2-3 дня.
У новорожденных и детей первых 2-х лет жизни чаще наблюдаются тяжелые формы инфекции с токсикозом и выраженным кишечным синдромом. Заболевание начинается остро с повышения температуры тела до высоких цифр (38-39°C), появляются вялость, адинамия, повторная рвота, реже - возбуждение, беспокойство, судороги. Диарея возникает с первых дней с частотой стула до 12-15 раз. Стул жидкий, обильный с непереваренными комочками пищи, зеленого цвета, содержит в небольшом количестве прозрачную слизь. Нередко развиваются явления метеоризма. Одновременно с диарейным синдромом, быстро приводящим к развитию обезвоживания организма (токсикозу с эксикозом) и гемодинамическим нарушениям, появляются скудные катаральные явления (заложенность носа, покашливание, гиперемия и зернистость задней стенки глотки, дужек и др.). Катаральные явления исчезают раньше, чем диарейный синдром. При гладком течении болезни стул нормализуется на 7-10 день болезни [10].
У недоношенных новорожденных инфекция чаще всего развивается на фоне гнойно-септических заболеваний и может принять генерализованный характер с развитием миокардитов, энцефалитов, гепатита и др. В этих случаях заболевание развивается постепенно. В начале появляются срыгивания, вялость, субфебрилитет, снижение аппетита. На 4-6 день состояние резко ухудшается: появляется гипертермия и выраженный диарейный синдром с развитием в дальнейшем пареза кишечника. Нередко отмечаются судороги, явления менингоэнцефалита. Увеличиваются размеры печени и селезенки. Может иметь место тромбогеморрагический синдром. В клинической симптоматике токсикоза преобладают гемодинамические и микроциркуляторные нарушения. Нередко наступает летальный исход.
3.2 Диареи ЕСНО-вирусной этиологии
Они могут быть как у детей, так и у взрослых. У детей школьного возраста и взрослых заболевание протекает в легкой форме с незначительной дисфункцией кишечника (тошнота, иногда рвота, кратковременное учащение стула). У детей первых 2-х лет жизни, в том числе и у новорожденных, диареи ЕСНО-вирусной этиологии также в большинстве случаев протекают легко. Заболевание начинается остро с кратковременного (1-2 дня) подъема температуры тела. Катаральные явления появляются одновременно с диареей, но могут предшествовать или появляться спустя 2-4 дня. Поражение респираторного тракта скудное, кратковременное, но могут иметь место обильные слизистые выделения из носа. Испражнения сохраняют каловый характер, имеют значительный объем за счет пузырьков газа. Каловые массы перемешаны с прозрачной слизью, имеют ярко- или светло-желтый цвет. Частота дефекаций не превышает 5-6 раз. У большинства детей увеличиваются размеры печени и возникают осложнения (пневмония, отит и др.) [7].
3.3 Реовирусная диарея
Диареи реовирусной этиологии чаще всего наблюдаются при эпидемических вспышках этой инфекции. Вспышки в детских коллективах характеризуются симптомами инфекционного токсикоза, наличием респираторного синдрома и диареи. Чаще всего заболевание начинается остро. Температура тела, как правило, субфебрильная (2-3 дня) или остается в пределах нормы. Почти у 1/3 больных со 2-3 дня болезни на лице, шее и туловище появляется бледно-розовая мелкопятнистая (типа «краснушной») сыпь, исчезающая через сутки без пигментации. Катаральные явления слабо выражены. Характерны признаки двухстороннего склерита. Одновременно с катаральными явлениями появляются боли в животе, вздутие его, учащенный (до 2-5 раз) жидкий стул без патологических примесей. Испражнения обильные, водянистые, при стоянии разделяются на три слоя: оседающие вниз каловые массы серо-желтого цвета, слегка обесцвеченные, затем жидкая часть, сверху пенистый слой. Нормализация стула наступает на 5-7 день. У большинства больных увеличиваются размеры печени уже с 2-3 дня и отмечается субиктеричность склер. Исход заболевания благоприятный [3].
3.4 Диареи аденовирусной этиологии
Диареи аденовирусной этиологии встречаются довольно часто у детей первых 2-х лет жизни и новорожденных. В этой возрастной группе аденовирусная инфекция, более чем у 50% детей, протекает в легкой или среднетяжелой форме с развитием диарейного синдрома. Чаще всего болезнь начинается постепенно с нарушений деятельности ЖКТ. Температура тела остается нормальной или повышается в пределах 38,5°С. У большинства детей в первые дни возникает рвота (1-2 раза). Отмечаются бледность и одутловатость лица, нередко - носогубный цианоз, тахикардия, приглушение тонов сердца. Кишечный синдром характеризуется вздутием живота и жидким стулом.
Испражнения обычно не теряют калового характера, но жидкие, обильные, серо-зеленого или желто-зеленого цвета. Частота стула остается в пределах 3-5 раз в сутки. Кишечные расстройства могут иметь место при всех формах аденовирусной инфекции (пленчатом конъюнктивите, фаринго-коньюнктивальной лихорадке, пневмонии и др.) и, как правило, не оказывают существенного влияния на тяжесть состояния больного.
В организм инфекция попадает через слизистые оболочки верхних дыхательных путей, реже — кишечник либо конъюнктиву. Вирус попадает в эпителиальные клетки и клетки лимфоидной ткани, поражает цитоплазму и ядро, где происходит репликация вирусной ДНК. Поражённые клетки прекращают деление и погибают. Вирусы проникают в другие клетки слизистых оболочек и лимфатических узлов, а также в кровь. Это сопровождается массивным экссудативным воспалением со стороны слизистых, т.е. накоплением в них жидкости. Появляется конъюнктивит. Далее в патологический процесс вовлекаются внутренние органы (лёгкие, бронхи, кишечник, почки, печень, селезёнка), а также головной мозг, мезентериальные лимфоузлы [6].
У детей грудного возраста и новорожденных заболевание может принять тяжелое течение. В данной возрастной группе чаще всего начинается с характерных для этой инфекции катаральных явлений (кашель, обильное отделяемое из носа, одутловатость лица и др.), но, в дальнейшем, желудочно-кишечные расстройства выходят на первое место: появляются срыгивания, повторная рвота, частый жидкий стул, вздутие живота. Быстро развивается токсикоз с эксикозом с гемодинамическими нарушениями. Нередко развивается очаговая малосимптомная пневмония. Характерным для аденовирусных диарей является полиадения и гепатоспленомегалия [2].
Таким образом, диагноз «вирусная диарея» может быть установлен для группы инфекций, протекающих c преимущественным поражением ЖКТ, обусловленным адено-, энтеро- и реовирусами. Этот диагноз может быть установлен при спорадических случаях только при наличии характерных для этих инфекции клинических симптомов при воздушно-капельном пути инфицирования. Диагноз «вирусная диарея» как самостоятельное заболевание правомочен и при эпидемических вспышках [5, 6].
Аденовирусы: проникновение так же через дыхательные пути и желудочно-кишечный тракт. Серотипы 40 и 41 приспособились размножаться в слизистой кишечника, независимо от того попадают они туда из крови (через дыхательные пути) или прямо через рот. Характерна вирусемия. Часто длительная лихорадка является типичным симптомом заболевания, часто достаточно выражена и продолжительна (1-2 и более недель). Энтеровирусы. Эти заболевания тоже часто сопровождаются вирусемией. Наряду с поражением эпителия тонкого кишечника часто поражаются другие органы и системы. Диагноз легко поставить, когда, например, сочетается поражение поперечно-полосатой мускулатуры, есть кишечные расстройства и интоксикация. Одна из клинических форм этой болезни — эпидемическая ишалгия. Ведущим в возникновении диареи является синдром мальабсорбции! Для других вирусных инфекций (калицивирусы и др.) интоксикационный синдром нехарактерен, а вирусемия если и бывает, то непродолжительно.
3. 5 Диареи ротавирусной этиологии
Ротавирусная инфекция), наряду с сальмонеллезом, являются одной из наиболее распространенных кишечных инфекций у детей раннего возраста (6-24 мec). Ротавирусы являются основной причиной развития тяжелого обезвоживания в раннем детском возрасте. На их долю (по данным ВОЗ) приходится от 40 до 60% случаев диарей, требующих госпитализации и неотложных мероприятий в раннем детском возрасте.
Заболевание характеризуется острым началом с повышения температуры тела до фебрильной (38-39°С) и повторной рвоты. Диарейный синдром развивается одновременно или несколько часов спустя. Гипертермический синдром и нейротоксикоз не характерны для ротавирусной инфекции, т.к. вирусемия незначительна, а ротавирус не обладает нейротропностью. Испражнения жидкие, обильные, сохраняют каловый характер, без патологических примесей, с непереваренными комочками пищи. Может быть примесь зелени и прозрачной слизи в небольших количествах. Частота дефекаций достигает 10-15 и более раз в сутки. Быстро присоединяются явления метеоризма, отмечаются боли в животе, сопровождающиеся громким урчанием - стул становится пенистым или брызжущим. Лихорадка держится 2-3 дня, нормализация стула наступает на 5-7 день у большинства больных. При отсутствии адекватной терапии развивается токсикоз о эксикозом до 2-3 степени, чаще всего соледефицитного характера с выраженными нарушениями гемодинамики и микроциркуляции [8].
В большинстве случаев, при наличии характерной клинической симптоматики с учетом возраста, времени года и эпид. данных, диагноз ротавирусной инфекции не вызывает сомнений уже в начальном периоде заболевания. Из методов лабораторной экспресс-диагностики в клинической практике чаще всего используют РЛА (реакция латекс-агглютинации) и ИФА (иммуноферментный анализ), направленные на обнаружение антигена ротавируса в копрофилътратах и позволяющие подтвердить диагноз уже через 1-2 часа от момента забора фекалий [3, 4].
У новорожденных и детей первых 6-ти месяцев жизни ротавирусная инфекция встречается значительно реже, и чаще всего протекает в легкой форме. Преобладание легких форм инфекции, особенно у новорожденных, объясняется тем, что в роддомах циркулируют, как правило, ослабленные штаммы вируса (малая вирулентность), особенностями самого новорожденного (низкая активность ферментов ЖKT, протективным действием материнских антител) и защитным действием иммуноглобулинов женского молока. При остром начале (на 2-ой день жизни) развитие заболевания в большинстве случаев происходит постепенно с максимальной выраженностью диарейного синдрома к 5 дню. В то время как у детей старшего возраста симптомы ротавирусной инфекции наиболее выражены в первые 2-3 дня болезни [10].
Ведущими симптомами также является лихорадка, повторная рвота и энтеритный характер стула. У детей первых 6-ти месяцев жизни, не получивших трансплацентарно материнские антитела (IgA), и у детей, находящихся на искусственном вскармливании, ротавирусная инфекция протекает так же, как и у детей старшего возраста: острое начало с лихорадки, повторной рвоты и частого жидкого стула. В этих случаях могут развиваться тяжелые формы даже с летальным исходом.
Патогенез ротавирусной инфекции. Ведущий механизм передачи — фекально-оральный. Вирусы устойчивы к среде желудка. Протеолитические ферменты, которые встречаются на дальнейшем пути только усиливают активность вируса. Вирусы оказываются в тонком кишечнике. В верхних отделах для них имеются оптимальные условиях развития, так как они в первую очередь поражают цилиндрические эпителий ворсинок. Эти клетки продуцируют дисахаридазы. Развитие вируса происходит быстро, от нескольких часов до суток. В результате происходит гибель этих клеток. В дальнейшем они замещаются кубическим эпителием. Чем дольше протекает заболевание, тем более протяженна зона поражения желудочно-кишечного тракта, вплоть до вовлечения в процесс толстой кишки. В результате гибели клеток нарушается переваривание дисахаров, они остаются в просвете кишки, повышается осмотическое давление и это приводит к гнилостному распаду в толстой кишке до низко молекулярных кислот (молочной, уксусной и др.), что увеличивает осмотическое давление в просвете кишечника. Это происходит на фоне воспалительного процесса, атрофии ворсинок. Одновременно эти процессы усиливают перистальтику [9].
Жидкость на всасывается в толстой кишке за счет высокого осмотического давления (мальабсорбция)