Технология производства суппозиториев

Очень важным фактором в получении качественных суппозиториев является суппозиторная основа. В технологии суппозиториев используются различные суппозиторные основы (Табл. 2) [1].
Таблица 2 - Классификация суппозиторных основ
Наименование Номенклатура
Гидрофильные (смешивающиеся с водой) Желатино-глицериновые гели
Полиэтиленоксиды (ПЭО)
Сплавы полиэтиленоксидов различных молекулярных масс
Липофильные (смешивающиеся с жирными и жирорастворимыми веществами, несмешивающиеся или мало смешивающиеся с водой) Масло какао
Сплавы масла какао с парафином и гидрогенизированными жирами
Растительные жиры
Животные гидрогенизированные жиры
Твердый жир
Сплавы гидрогенизированных жиров с воском, твердым парафином
Модифицированные жиры: COUVA H 300, 500; Suppocire; Estaram; Suppoweis
Синтетические жиры
Дифильные (искусственные композиции, обладающие липофильными и гидрофильными свойствами и содержащие в своем составе ПАВ) Сложные эфиры высших жирных кислот:
Витепсол
Лазупол
Суппорин М
К сожалению, современные суппозиторные основы, в основном, поступают от зарубежных производителей.
К суппозиторным основам выдвигают ряд требований [9]:
Они должны быть безопасными для организма.
Должны быть совместимы с ЛВ.
Должны обеспечивать биодоступность ЛВ.
Должны быть устойчивыми при хранении.
В аптечной технологии обычно используют масло какао, но в отечественной промышленности эта суппозиторная основа применяется крайне редко.
В зарубежной промышленной практике производства суппозиториев масло какао используется значительно чаще, особенно при использовании метода прессования [8].
Твердый жир типа А (кондитерский жир) используют при изготовлении суппозиториев с липофильными ЛВ.
Твёрдый жир типа В состоит из 95-99% кондитерского жира и эмульгаторов Т-1 и Т-2 (глицеридов стеариновой кислоты) и применяется для изготовления суппозиториев из нерастворимых ЛВ.
Для производства суппозиториев используется дифильная основа Бутирол состава [11]:
гидрогенизированные жиры 50 ч.
парафин 2 ч.
масло какао 30 ч.
сплав гидрированного масла хлопкового с 4-5% эмульгатора Т-2 18 ч.
При производстве суппозиториев методом выливания используются гидрофильные основы [9] (Табл.3).
Таблица 3 - Характеристика гидрофильных суппозиторных основ
Наименование Состав Применение
Желатиноглицериновая основа 1 часть желатина, 2 части воды, 5 частей глицерина Данную основу применяют главным образом для выливания вагинальных суппозиториев. Она совместима с алкалоидами, борной кислотой, солями цинка.
Недостаток - слабая механическая прочность и недостаточная микробиологическая стабильность.
Мыльно-глицериновая основа Глицерина - 60,0 г; натрия карбоната - 2,6 г и кислоты стеариновой - 5,0 г. 2,6 г натрия карбоната растворяют в глицерине при нагревании на водяной бане, затем понемногу
добавляют кислоту стеариновую, перемешивают до полного удаления углерода диоксида.
Применяется в педиатрической практике
Основа полиэтиленоксидная (ПЭО) ПЭО- 6000 - 60%, ПЭО-4000 - 25%, ПЭО-1500 - 25% Преимущество данных основ: высокая механическая прочность, микробиологическая устойчивость, отсутствие полиморфизма, медленное плавление свечей - следовательно, длительное высвобождение лекарственных веществ.
Недостаток: высокое дегидратирующее действие и, как следствие, возможность прилипания к слизистой оболочке при введении в полости организма [Алюшин].
Желатиноглицериновая основа в российской фармацевтической промышленности используется, как и масло какао, в основном, в аптечной технологии, тогда как за рубежом она встречается в составах суппозиторных ЛФ чаще [8]

.
В суппозиториях промышленного производства как российского, так и импортного выпуска чаще всего используются полиэтиленоксидные основы. Суппозитории на основе ПЭО должны иметь обязательно предупредительную надпись на упаковке «Смочить перед введением». Полиэтиленоксиды обладают свойствами спиртов, поэтому несовместимы с солями серебра, танином, аминопирином, кислотой ацетилсалициловой, бензокаином, сульфаниламидами. Камфора, веронал натрия и салициловая кислота кристаллизуются из полиэтиленоксида. Полиэтиленоксид реагирует с пластмассами, поэтому готовые свечи хранят только в стеклянных или картонных контейнерах [3].
В состав суппозиториев также часто входят вспомогательные материалы [6]:
добавки, улучшающие структурно-механические свойства – масла, парафин, тальк, аэросил, церезит, ланолин, эфиры глицерина и лимонной кислоты, ланолин;
стабилизаторы – ПАВ, производные бутанола (антиоксиданты), нипагин, напизол, сорбаты (консерванты);
растворители, солюбилизаторы, пенетранты – макроголы, ПАВ, триглицериды на основе каприловой кислоты, цетеариловый спирт;
модификаторы высвобождения – ПВП, карнаубский воск, карбопол, холестерин, производные метилцеллюлозы, полоксамеры, камеди;
мукоадгезивные компоненты – полиакриламиды, производные метил/этилцеллюлозы, поливинилпирролидон.
Применение вспомогательных веществ (ВВ) позволяет повышать биодоступность, скорость высвобождения ЛВ и, в конечном итоге, терапевтическую активность препаратов в суппозиториях.
Основным методом производства суппозиториев является метод выливания, для чего применяются полуавтоматическое и автоматическое промышленное оборудование. Типовая схема производства суппозиториев приведена в Приложении 1.
В промышленной технологии выделяют несколько этапов производственного процесса [12]:
вспомогательный;
технологический;
упаковка и маркировка.
На вспомогательном этапе осуществляется подготовка помещений (обработка дезрастворами поверхностей, санация воздуха); подготовка оборудования (очистка, технический осмотр исправности); подготовка персонала (подготовка спецодежды, рук, инструктаж); подготовка ЛВ и ВВ (измельчение, отвешивание, отмеривание); подготовка вспомогательного материала (фильтрующего материала, тары, упаковки).
На технологическом этапе осуществляется непосредственно изготовление ЛФ