Количественный анализ лекарственной формы

Определяют алкалиметрическим методом в водно-спиртовой среде, вариант нейтрализации. Метод основан на кислотных свойствах остатка фосфорной кислоты в молекуле кодеина фосфата. Титрант – 0,1М раствор натрия гидроксида. Титрование прямое.
В качестве индикатора используют метиловый красный, титруют до изменения окраски раствора от красного до жёлтого цвета.
+ 2NaOH +Na2HPO4 + 2H2O
f = 1
Расчёты
- эквивалент fэкв = 1 М.м. = 397,4
Э = М.м. : 1 = 397,4 : 1 = 397,4 г-экв.
- титр
Т = Э * N : 1000 = 397,4 * 0,1 : 1000 = 0,03974 г/л
- предварительный объём титранта
V = a : T, где а – содержание кодеина фосфата в 1 порошке
0,015 : 0,03974 = 0,38 мл
Для экономии ЛФ можно использовать часть порошка и 0,02М раствор натрия гидроксида.
Т 0,02 М раствора NaOH будет равен
Т= Э ∙М1000=397,4*0,021000 =0,007948 г/мл
Предварительный объём расхода титраната на 1 порошок составит
0,015 : 0,007948 = 1,89 мл
Порошок растворяют в мерной колбе на 10 мл. Ацетилсалициловая кислота не растворяется в воде, поэтому жидкость фильтруют. На титрование берут 5 мл фильтрата.
Методика: К 5 мл фильтрата прибавляют 1-2 капли индикатора и титруют 0,02 М раствором натрия гидроксида кислоты от желтого до красного цвета раствора.
Формула для расчета содержания кодеина с учётом разведения:
Г= Т*V*Км*Р*Vразва*аl=0,007948*0,95*1,0*0,31*100,31*5= 0,0151 г
Расчёт относительной ошибки
(0,0151 – 0,015) х 100 : 0,015 = + 0,68%.
В соответствии с требованиями приказа МЗ РФ от 26.10.2015 г № 751н отклонения для 0,015 г составляют + 20%. Отклонение укладывается в допустимые нормы.
Вывод: ЛФ удовлетворяет требованиям приказа № 751н по количественному содержанию кодеина фосфата.
2) Кофеин-бензоат натрия.
В аптеках используется экспрессный метод для определения кофеина-бензоата натрия в лекарственных формах по бензоату натрия методом ацидиметрии.
fэкв = 1
Определение основано на способности бензоата натрия вступать в реакцию нейтрализации с кислотой

. При этом более слабая бензойная кислота вытесняется из соли бензоата натрия. Определение проводят в присутствии эфира для выведения образовавшейся бензойной кислоты из реакции.
Прямое титрование. Индикатор – смешанный (метиловый оранжевый и метиленовый синий 1:1).
Расчёты
- эквивалент fэкв = 1
Э = М.м. : 1 = 144,11 : 1 = 144,11
- титр
Т = Э х N : 1000 = 0,014411
В определении используется условный титр, который отражает содержание бензоата натрия в двойной соли. По данным паспорта производителя узнают содержание бензоата натрия, например, 62%.
Тогда условный титр, применяемый для количественного определения лекарственной формы составит
0,01441 х 100 : 62 = 0,0232
- предварительный объём титранта
0,05(содержание кофеина-бензоата натрия в 1 порошке) : 0,0232= 2,15 мл
Для количественного определения используют полученный фильтрат при определении кодеина фосфата. Можно взять для количественного определения кофеина-натрия бензоата 5 мл фильтрата. В этом количестве будет содержаться
0,05 г в 10 мл
Х г – в 5 мл
Х = 0,025
0,025 : 0,0232= 1,08 мл
Используется пипетка для титрованного раствора на 2 мл.
Объём жидкой фазы к концу титрования составит 1,08 + 3 + 1 ~ 5,1.
Поэтому для определения можно использовать пенициллиновый флакон на 10 мл.
Содержание рассчитывают по формуле прямого титрования с учётом разведения
Х = VНС1 х Кп х Т х Р х Vразведения : (а (навеска) х Vаликвоты)
Выполнение определения:
К 5 мл фильтрата прибавляют 3 мл эфира и 3 капли смешанного индикатора (1 мл раствора метилового оранжевого и 1 мл раствора метиленового синего). Титруют 0,1М раствором НС1 до появления сиреневой окраски в водном слое при сильном встряхивании.
х= 0,0232×1,08 х 1,0×0,31×100,31×5=0,0501 г
Расчёт относительной ошибки
(0,0501 – 0,05) х 100 : 0,05 = + 0,2%.
В соответствии с требованиями приказа МЗ РФ № 751н отклонения для 0,05 г составляют + 15 %