Факторы, влияющие на стабильность жидких лекарственных форм

При изготовлении инъекционных растворов, глазных капель, суспензий и эмульсий необходимо принимать меры по обеспечению безопасности лекарственных веществ.
Причиной нестабильности лекарственных средств могут быть реакции гидролиза, окисления и восстановления, декарбоксилирования, полимеризации, фотохимической деструкции в растворах, расслаивания эмульсий, осаждения и слипания частиц в суспензиях и др.
Окисление веществ. Окислению подвергаются лекарственные вещества различных химических структур: производные ароматических аминов, фенотиазин, многие соли алкалоидов, соли азотистых оснований, витамины и другие вещества. В процессе окисления образуются фармакологически неактивные вещества или токсичные продукты. Скорость окислительных процессов зависит от многих факторов: концентрации кислорода, температуры, рН среды, наличия катализаторов и агрегатного состояния.
В процессе окисления чаще всего может наблюдаться изменение цвета растворов. Например, производные фенотиазина (хлорпромазин, прометазин и др.) растворы легко окисляются кислородом воздуха с образованием продуктов окисления темно-красного цвета. Растворы глюкозы при стерилизации в щелочной стеклянной посуде окисляются, карамелизуются и приобретают желтый, а иногда и коричневый цвет. В процессе приготовления и хранения используются препараты алкалоидов опия (морфин, апоморфин, омнопон и др.).), особенно в щелочной среде, подвергаются окислению с образованием неактивных или токсичных веществ, что сопровождается изменением цвета растворов

. Морфин, окисляясь, переходит в токсический оксидиморфин, апоморфин окисляется с образованием токсичных продуктов зеленого цвета.
Среди окисляющих веществ значительное место занимают витамины: аскорбиновая кислота и ее натриевая соль легко окисляются с образованием неактивной 2,3-дикетогулоновой кислоты. Этот процесс значительно ускоряется в щелочной среде, особенно в присутствии катализаторов-следов ионов металлов, при этом растворы приобретают желтый цвет. Тиамин под воздействием кислорода воздуха, высокой температуры, солнечного света и катализаторов легко окисляется и желтеет.
Гидролиз. Многие лекарственные вещества подвергаются гидролитическому расщеплению на менее активные, неактивные или ядовитые компоненты. Алкалоиды, гликозиды, витамины и другие соединения гидролизуются. Скорость гидролиза зависит от температуры, наличия катализаторов и природы растворителя. Важным фактором гидролитического расщепления веществ является рН среды. Известно, что соли слабых оснований и сильных кислот, а также соли слабых кислот и сильных оснований легко гидролизуются. Неактивные и даже ядовитые продукты образуются при гидролизе дикаина, новокаинамида, новокаина, атропина сульфата, скополамина гидробромида и других веществ.
Изомеризация