Непрямые антикоагулянты. Механизм их действия, фармакодинамика и фармакокинентика

Один из этапов синтеза факторов II, VII, IX и X заключается в процессе у-карбоксилирования, в котором участвует витамин K, превращаясь при этом в свою эпоксидную форму. Под действием витамин K эпоксидредуктазы происходит восстановление эпоксида до витамина K. Непрямые антикоагулянты ингибируют витамин K-эпоксидредуктазный комплекс (Vitamin K epoxide reductase - VKOR), тем самым подавляя посттрансляционное у-карбоксилирование витамин K-зависимых белков системы свертывания крови - факторов VII, IX, X и протромбина (фактор II), а также компонентов противосвертывающей системы - протеинов С, S и Z . Белки, образующиеся на фоне действия непрямых антикоагулянтов, проявляют сниженную активность в кальцийзависимых реакциях, протекающих на поверхности фосфолипидов, следствием чего становится антикоагулянтный эффект, который можно обнаружить по увеличению значений показателя МНО.
Начало действия наблюдается через 10-12 ч, что связано с подавлением синтеза фактора VII (T1/2 - 5-6 ч), т.е