Напишите химические формулы и МНН ЛС группы эстрогенов и их синтети-ческих аналогов. Покажите связь между их химическим строением и фармаколо-гическим действием.
Решение
Известны три природных эстрогенных гормона: эстрон (фолликулин), эстрадиол и эс-триол, вырабатываемые в фолликулах женского организма.
Из них наибольшей эстрогенной активностью обладает эстрадиол, содержащий, в отли-чие от эстрона, гидроксильную группу в положении С-17, в результате чего активность повышается вдвое. Введение еще одной гидроксильной группы в положение С-16, нао-борот, приводит к резкому снижению эстрогенной активности, которая у эстриола сос-тавляет около 2% активности эстрадиола.
Серьезным недостатком природных эстрогенов является их быстрая инактивация, осо-бенно при пероральном применении, поэтому в течение длительного времени в меди-цине использовался только эстрон (в виде масляных растворов), а более активный эс-традиол не применялся из-за слишком быстрой инактивации
.
Позднее было установлено, что устойчивость эстрогенов повышается при превращении гидроксильных групп в эфирные (простые и сложные). Например, в качестве ЛС приме-няется эстрадиолдипропионат, который не только более устойчив, чем неэтерифициро-ванный эстрадиол, но и обладает пролонгированным действием.
Введение к атому С-17 еще одного заместителя – этинильной группы –ССН (в эти-нилэстрадиоле) – резко повышает эстрогенную активность, а при замене еще и феноль-ного гидроксила у С-3 на метокси-группу (в местраноле) повышается и устойчивость эстрогена