Хроническая сердечная недостаточность, нейроиммуноэндокринное взаимодействие

Введение
В XXI веке хроническая сердечная недостаточность (ХСН) остается одним из важнейших проблемных разделов современной медицины и имеет огромное социальное значение в связи с широкой распространенностью, неуклонно прогрессирующим, прогностически неблагоприятным течением и высокими экономическими потерями. Характерной чертой сегодняшнего состояния этой проблемы является значительное увеличение числа больных с ХСН.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является ведущей причиной заболеваемости и смертности в мире. ХСН приводит к потере трудоспособности, значительному уменьшению продолжительности жизни больных и остается важнейшей проблемой здравоохранения в развитых странах.
В последнее десятилетие установилось представление о существовании единой регуляторной системы организма - нейроиммуноэндокринной. Но, несмотря на то, что концепция нейроэндокринной гиперактивации является ключевой в патогенезе ХСН, истинная диагностическая значимость определения компонентов нейроэндокринных систем в диагностике ХСН до сих пор не определена. Было показано, что циркуляторный уровень норадреналина, адреналина, ренина, ангиотензина II, альдостерона достаточно тесно коррелирует как с тяжестью, так и с прогнозом при ХСН. Однако концентрация нейрогормонов часто оказывается непредсказуемой даже у пациентов с сопоставимой тяжестью заболевания.
Целесообразно внедрение в клиническую практику системы комплексной оценки состояния больных пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью. В рамках этой системы, помимо определения функционального класса ХСН, рекомендуется исследование концентрации мозгового натрийуретического пептида в плазме крови.
Основная часть
В последние годы исследователи все больше склоняются к мысли, что не сами гемодинамические расстройства при ХСН, а опосредуемая ими хроническая β-адренергическая стимуляция вызывает выброс цитокинов (ФНО-α, ИЛ-1α, ИЛ-1β, ИЛ-6). Известно, что практически все основные типы иммунных клеток имеют рецепторы к катехоламинам. Так, β2-адренорецепторы обнаружены в CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитах и CD86 В-лимфоцитах, а α1 a-, а1b- и а1с1- и β2-адренорецепторы выявлены в моноцитах. При этом во многих исследованиях увеличение ФНО-а и его рецепторов при ХСН положительно коррелирует с уровнем норадреналина в крови, а уровень его растворимого рецептора 1 типа - с дилатацией левого желудочка (ЛЖ). Кроме того, в этом же исследовании было показано, что назначение больным β-адреноблокаторов предупреждает повышение уровня цитокинов и тем самым предотвращает ремоделирование ЛЖ.
Подобные результаты были получены и в других клинических работах

. Так, назначение селективного β-адреноблокатора метопролола приводило к снижению исходно повышенных при ХСН ИЛ-1 β и ФНО-α, параллельно уменьшая дилатацию ЛЖ и его систолическую дисфункцию, но не влияя на уровень ИЛ-6.
Мозговой натрийуретический пептид (МНУП) относится к семейству натрийуретических пептидов (НУП), важность его трудно переоценить, так как это основной пептид, «противостоящий» эффектам ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), симпатоадреналовой системы (САС) и вазопрессина, и в норме находится в равновесии с ними. НУП синтезируется в эндокринных кардиомиоцитах. К настоящему времени известны три изоформы натрийуретических пептидов: тип А (предсердный), тип В (мозговой), тип С (эндотелиальный). Главным стимулом к выделению НУП является растяжение предсердий и/или желудочков, повышение трансмурального предсердного давления. В крови НУП с помощью цГМФ взаимодействует со специфическими рецепторами, которые находятся на мембранах клеток почечного эпителия, гладких миоцитах артерий, клеток надпочечников и гипофиза, а также легких, печени и тонкого кишечника. Основными физиологическими эффектами НУП служат повышение уровня клубочковой фильтрации, уменьшение реабсорбции натрия и воды в почке, увеличение кровотока в мозговом веществе почек, уменьшение выработки ренина, вазодилатации почечных и коронарных сосудов, снижение систолического давления, а также угнетение секреции ренина, ангиотензина II, альдостерона и ва-зопрессина.
В силу большого интереса исследователей к НУП стали появляться работы о его взаимоотношениях с иммунной системой. Установлено, что НУП сам по себе обладает иммуномодулирующим действием у животных и человека. В ряде работ убедительно показано, что этот пептид подавляет выработку окиси азота и ряда провоспалительных цитокинов, таких как ФНО и ИЛ-1. При этом он не оказывает существенного влияния на синтез противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10 и эндогенного антагониста рецептора ИЛ-1) макрофагами. Таким образом, компенсаторное действие НУП при ХСН, описанное выше, включает и иммунную (антицитокиновую) компоненту.
ИЛ-10 является одним из основных ингибиторов синтеза провоспалительных цитокинов. Также подавляет активность макрофагов