Этиология гепатита С

В таксономической иерархии HCV относят к семье Flaviviridae, отдельного рода Hepacivirus. Возбудитель гепатита С (ГС) - это первый вирус, который в 1989 году было идентифицировано путем молекулярного клонирования без использования прямых биологических или биофизических методов при отсутствии сведений о природе этого инфекционного агента [,2]. HCV - мелкий (диаметр 30-60 нм), покрытый белково-липидной оболочкой вирус, геном которого представлен одноцепочной молекулой РНК положительной полярности, состоит из 9400-9600 нуклеотидов. К структурным относятся ядерный белок С (core protein) и 2 белка внешней оболочки - E1 и E2 (envelope glycoprotein).
С-белок может влиять на различные функции клеток организма-хозяина, подавляя апоптоз инфицированных клеток, рассматривают как один из механизмов длительной персистенции HCV. Структурные гликопротеины необходимые для прикрепления и проникновения вируса в клетку, играют ведущую роль в генетической изменчивости возбудителя, способствуют отбору мутантов, способных уклоняться от иммунного ответа макроорганизма. Неструктурные белки являются потенциальными мишенями для специфических противовирусных препаратов, в частности, ингибиторов протеазы.
Одной из особенностей возбудителя ГС, как и ГВ, крайне высокая гетерогенность генома [3]. Существуют шесть (по другой классификации 11) основных генотипов, более 100 серологических субтипов HCV и еще большее количество множественных вариантов вируса с близким, но отличным геномом, которые называют «квазиразновидами» (quasispecies). Все это существенно затрудняет специфическую диагностику и терапию, разработку противовирусных препаратов, которые не вызывают резистентности, средств иммунопрофилактики.
Возбудитель ГС менее устойчив к воздействию факторов окружающей среды, чем HBV. HCV больше подвергается воздействию термических и химических факторов, он может быть инактивированный в течение 30 мин при температуре 60°С, а при 100°С - в течение 2 мин.
HCV чувствителен к формалину (раствор 1: 1000 инактивирует вирус за 96 ч при 37°С), хлороформу, ультрафиолетовым лучам. При исследовании жизнеспособности HCV в эксперименте с применением модельного вируса было установлено, что после высушивания крови шимпанзе и дальнейшего восстановления вирус оставался активным не более четырех дней [4]. В высушенной плазме HCV может хранить инфекционную активность при комнатной температуре по крайней мере 16 ч., до 63 дней сохранять жизнедеятельность в туберкулиновом шприце большого объема с переменной иглой (32 мкл) по сравнению с семи днями в инсулиновом шприце малого объема (2 мкл) с постоянной иглой

.
Вирусная продукция HCV равна 1010-1013 синтезированных вирионов на одни сутки с коротким периодом полураспада -2,7 ч.. Несмотря на многочисленные научные разработки и достигнутые успехи, сегодня нельзя утверждать, что патогенез ГС окончательно изучен. Проникновение HCV в печень и другие органы, в которых происходит его репликация, является «пусковым механизмом» каскада метаболических, иммунных реакций, развития деструктивных, защитных и репарационных процессов. Кроме основной мишени - клеток печени, доказана лимфотропность HCV: в большинстве исследований минус-цепь РНК находили в мононуклеарных клетках крови (моноцитах / макрофагах), В-лимфоцитах, полиморфноядерных лейкоцитах, дендритных клетках, где вирус также может воспроизводиться.
В патогенезе HCV-инфекции выделяют:
1) прямое цитопатическое действие вируса на гепатоциты, что приводит к цитолизу и клиренсу инфицированных клеток;
2) иммуноопосредованные повреждения печени и аутоиммунные процессы [6].
Несмотря на то, что в механизме поражения гепатоцитов существенная роль отводится апоптозу, быстрая санация гепатоцитов не происходит, что, прежде всего, связано со слабой иммуногенностью HCV и чем, в частности, объясняется (одно из объяснений) преобладание при ГС малосимптомных форм инфекционного процесса, высокая частота формирования хронических поражений печени. Главную роль в патогенезе HCV-инфекции, по имеющимся сегодня знаниям, отдают иммуноопосредованным механизмам. При объяснении природы поражения органов и систем рассматривают также взаимную связь между факторами вируса и организма хозяина.
Ведущая роль принадлежит факторам вируса прежде всего таким, как количество контаминированного материала, активность репликации возбудителя, его способность к мутациям и степень прямого цитопатического действия. Со стороны макроорганизма ведущими являются генетические факторы (профиль HLA) и «базовые» состояния противовирусного иммунитета, которые определяют первичную реакцию на инфицирование и влияют на характер последующей иммунного ответа.
Особенности патогенеза ГС, разнообразие влияния HCV на функции гепатоцитов и других клеток организма сказываются на клинических проявлениях инфекционного процесса (рис.1).
2242928-274041Инфицирование HCV
0Инфицирование HCV
28339438832700
422784524997320-30% без симптомов
020-30% без симптомов
2242928261124Острый гепатит С
Острый гепатит С
368143624435100
2833944-10690018408651993900-634086-1069Спонтанное выздоровление и клиренс HCV (10-25%)
00Спонтанное выздоровление и клиренс HCV (10-25%)
4227845-1070Фульминантный гепатит (крайне редко)
00Фульминантный гепатит (крайне редко)
2242510199390Хронический гепатит С (70-85%)
Хронический гепатит С (70-85%)
28339431883160
2108835271780502920104186Внепеченочные проявления
Внепеченочные проявления
2354441282962Хронический активный гепатит
Хронический активный гепатит
2878548548580
224283571398Цирроз печени (10-20% через 20 лет)
00Цирроз печени (10-20% через 20 лет)
29231539918400
4361660115864Гепатоцеллюлярная карцинома
(1-4% на год)
Гепатоцеллюлярная карцинома
(1-4% на год)
-634086115864Декомпенсированный цирроз (5- 15%), 5-летняя выживаемость - 50%
0Декомпенсированный цирроз (5- 15%), 5-летняя выживаемость - 50%
1995805248285
91567022161500422784522166100
1996038-2386Летальный исход
Летальный исход
Рисунок 1 - Естественное течение HCV-инфекции
Острый инфекционный процесс с желтухой и другими характерными симптомами наблюдается меньше чем у 20% инфицированных лиц, в то время как в большинства развивается хронический ГС, который и является основной клинической формой инфекции