Факторы влияющие на выживаемость (безрецидивную и раково-специфическую) у больных с почечно-клеточным раком с тромбозами

Почечно-клеточный рак является наиболее распространенной солидной опухолью почек. Необычным признаком почечно-клеточного рака является биологическая предрасположенность к сосудистой инвазии с распространением опухолевого тромба в почечные вены и нижнюю полую вену. В данном исследовании мы провели оценку факторов, влияющих на безрецидивную и раково-специфическую выживаемость у больных с почечно-клеточным раком с тромбозами. В результате проведенного исследования было выявлено, что в группе умерших больше половины пациентов имели маленькие тромбы (до 3) – 55%, а также в группе больных с рецидивом преобладали пациенты с маленькими тромбами (47,8%). Кроме того, было отмечено, что: статус по Карновскому статистически значимо ассоциирован с исходом, т.е. чем он выше, тем лучше прогноз; статистически значимо ассоциирован с исходом пол (риск выше у мужчин) и дифференцировка (при G3-4 риск выше в 2,1 раза); с возрастом риск рецидивирования повышается.
Ключевые слова: почечно-клеточный рак, тромбы, тромбозы, прогноз, выживаемость.
Актуальность
Почечно-клеточный рак (ПКР) является наиболее распространенной солидной опухолью почек, на которую приходится 3% всех злокачественных новообразований, с пиковой частотой в шестом и седьмом десятилетиях жизни и преобладанием мужчин (1,5: 1) CITATION Psu \l 22538 \m Olt[1, 2]. Необычным признаком ПКР является биологическая предрасположенность к сосудистой инвазии с распространением опухолевого тромба в почечные вены и нижнюю полую вену (НПВ) в 24% и 10-12% всех случаев, соответственно CITATION Zis \l 22538 \m Que [3, 4]. ПКР также связан с гиперкоагуляционным состоянием и развитием тромбоза НПВ, который обычно не требует тромбэктомии CITATION Zam20 \l 1049 [5].
Известно, что венозная миграция и образование опухолевых тромбов, наряду с наличием метастазов являются неблагоприятными прогностическими факторами при почечно-клеточном раке CITATION Ree \l 1049 [6]. При этом мало изучены иные факторы. В связи с этим мы провели оценку факторов, влияющих на безрецидивную и раково-специфическую выживаемость у больных с почечно-клеточным раком с тромбозами.
Цель исследования: оценка факторов, влияющих на безрецидивную и раково-специфическую выживаемость у больных с почечно-клеточным раком с тромбозами.
Материалы и методы
В исследование приняло участие 82 пациента (31 женщина, 51 мужчина). Все больные получили хирургическое лечение в виде нефроэктомии.
При изучении раковоспецифической выживаемости получены следующие данные: 14 человек умерли от рака, 63 (или 76,8%) – живы, 5 человек умерло от другой причины.
При изучении безрецидивной выживаемости получены следующие данные: наличие рецидива – у 23 человек (28%), отсутствие рецидива – у 59 пациентов (72%).
Характеристика пациентов представлена в таблице 1.
Таблица . Характеристика пациентов
Переменная Категории Значение
Возраст, годы Среднее±СО
Ме (МКР) 61,16±9,65
61,0 (56,0;68,0)
Пол абс. (%) Мужской 51 (62,2)
Женский 31 (37,8)
Гемоглобин Среднее±СО
Ме (МКР) 109,96±31,21
109 (87; 132)
Патологическая стадия
T3a
T3b
T3с
абс.(%)
30 (36,6)
45 (54,9)
7 (8,5)
Поражение лимфоузлов абс.(%) 30 (36,6)
Локализация рака – почка абс.(%) Правая 48 (58,5)
Левая 34 (41,5)
Размер тромба, мм Среднее±СО
Ме (МКР) 7,0±8,38
4,75 (2; 10)
Статус по Карновскому
Категории Карновский:
81 баллов
61-80 баллов
60 и баллов Среднее±СО
Ме (МКР)
абс

. (%) 74,27±9,03
80 (70; 80)
6 (7,3)
64 (78,0)
12 (14,7)
Размер опухоли, см Среднее±СО
Ме (МКР) 9,71±3,57
9,9 (7,95; 11,0)
Категории опухоли по размеру:
≤7 см
7,1-10 см
10 см
абс. (%)
18 (22)
35 (42,7)
29 (35,3)
Статус больного по шкале ECOG:
0
1
2 абс. (%)
5 (6,1)
65 (79,3)
12 (14,6)
Степень дифференцировки по Фурману:
G1
G2
G3
G4
абс. (%)
5 (6,1)
37 (45,1)
34 (41,5)
6 (7,3)
Причина смерти:
- связана с раком почки
- не связана с раком почки
абс. (%)
36 (11,6)
275 (88,4)
С целью статистического анализа результатов исследования нами использовался многофакторный анализ, коэффициент корреляции Пирсона, анализ выживаемости по методу Каплан-Майер (влияние размера опухоли), регрессия Кокса.
В статистический анализ входило определение средней величины, стандартного отклонения, стандартной ошибки средней. Различия в выборках считались значимыми при величине вероятности ошибочного принятия нулевой гипотезы о равенстве генеральных средних (р0,05).
Результаты и их обсуждение
Средний возраст исследуемой выборки у женщин составил 62,32±9,72 года, у мужчин 60,45±9,63 лет. В целом, по возрасту группы мужчины и женщины сбалансированы.
Взаимосвязь размера тромба и исхода «жив-умер» представим в таблице 2.
Таблица . Взаимосвязь размера тромба и исхода «жив-умер»
Всего
умер жив
Размер тромба до 3,0 n 11 20 31
% 55,0% 32,3% 37,8%
3-7,0 n 6 19 25
% 30,0% 30,6% 30,5%
7,0-10,0 n 0 6 6
% 0,0% 9,7% 7,3%
свыше 10,0 n 3 17 20
% 15,0% 27,4% 24,4%
Всего n 20 62 82
% 100,0% 100,0% 100,0%
В группе умерших больше половины пациентов имели маленькие тромбы (до 3) – 55%. В целом же, крупные тромбы обнаружены у 3 человек.
Распределение размеров тромба в зависимости от наличия рецидива представим в таблице 3.
Таблица . Распределение размеров тромба в зависимости от наличия рецидива
Рецидив Всего
нет есть
Размеры тромба до 3,0 n 20 11 31
% 33,9% 47,8% 37,8%
3-7,0 n 20 5 25
% 33,9% 21,7% 30,5%
7,0-10,0 n 5 1 6
% 8,5% 4,3% 7,3%
свыше 10,0 n 14 6 20
% 23,7% 26,1% 24,4%
Всего
59 23 82
100,0% 100,0% 100,0%
В группе больных с рецидивом преобладали пациенты с маленькими тромбами (47,8%). Коэффициент корреляции Спирмена ρ = -0,043 при р= 0,7 (обратная статистически не значимая корреляционная связь).
Среднее значение общей выживаемости составило 24,48±2,16 месяцев (станд. откл. 19,6). Медиана 20 мес. (межкварт. размах 9,75; 33,25).
Среднее значение безрецидивной выживаемости составило 21,41±2,17 месяцев (станд. откл. 16,62). Медиана 15 мес. (межкварт. размах 6,75; 30,25).
При проведении анализа выживаемости по методу Каплан-Майер (влияние размера опухоли) нами были построены графики оценки функции выживаемости (рис. 1-5).
Кривые между собой статистически значимо не отличаются (р0,05). По всем 4 категориям выживаемость не опускалась ниже 0,5.
При этом Golimbu M. et al. CITATION Gol2 \l 1049 [7] при анализе 326 пациентов, проходивших лечение в Нью-Йоркском университете с 1970 по 1982 годы отмечают, что определенные характеристики опухоли связаны с лучшим прогнозом, включая размер менее 5 см в диаметре.
Общая выживаемость в целом для выборки представлена на рисунке 2.
Таким образом, выживаемость в этой группе пациентов достаточно хорошая.
Кривая безрецидивной выживаемости показана на рисунке 3.
Медиана для времени выживания равна 63 мес