Изучение ассортимента лекарственных средств и препаратов на основе лекарственного растительного сырья, обладающих антиангинальным действием

Введение
Проблема нарушения кровоснабжения и метаболизма миокарда стоит очень остро, потому что при таких патологиях возникают заболевания сердца, такие как стенокардия, инфаркта миокарда и другие. Поэтому важно применять лекарственные препараты, которые бы влияли на эти патогенетические звенья данных заболеваний, в том числе понижающие потребность сердца в кислороде и/или улучшающие кровоснабжение ишемизированного участка миокарда.
Коронарная недостаточность в том числе стенокардия, возникает при несоответствии между потребностью сердца в кислороде и его кровоснабжением (доставкой кислорода), которые возникают из-за сужения просвета коронарных сосудов. Сужение коронарного сосуда может происходить при образовании атеросклеротической бляшки (стенокардия напряжения) или из-за коронароспазма (вазоспастическая стенокардия) [2]. Но наиболее частой причиной является атеросклероз [3]. Поэтому существует основных два принципа лечения, а следовательно, и классификация лекарственных средств. Применяемые антиангинальные препараты должны либо уменьшать работу сердца и тем самым понижать его потребность в кислороде, либо повышать кровоснабжение сердца [1].
Алгоритм выбора антиангинального средства уже традиционно предполагает три последовательных этапа: оценка патогенеза стенокардии или ишемии; отбор лекарственного препарата при противопоказаниях или толерантности; индивидуализация фармакотерапии, то есть подбор монотерапии или комбинированной терапии для конкретного человека [3].
В данной работе будет рассмотрен ассортимент антиангинальных препаратов, применяемых при стенокардии. В том числе будут изучены и синтетического и растительного происхождения лекарственные препараты синтетическое, обладающие разным механизмом действия.
АНТИАГИНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ СИНТЕТИЧЕСКОГО И РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
1.1 Лекарственные препараты, понижающее потребность миокарда в кислороде
Лекарственные препараты, понижающее потребность миокарда в кислороде способны снижать работу сердца. К данной группе относят β-адреноблокаторы, которые являются препаратами выбора при стенокардии напряжения, и брадикардитические лекарственные средства. В свою очередь механизм β-адерноблокаторов связан с блокировкой β-адренорецепторов сердца, что сопровождается снижением ЧСС и силы сердечных сокращений, при этом работа сердца уменьшается, а следовательно, снижается потребление миокардом кислорода.
Конечно, предпочтительнее использовать кардиоселективные β-адереноблокаторы, такие как атенолол, метопролол, бисопролол, талинолол, чем неселективные β-адреноблокаторы, что связано с большим количеством побочных эффектов у неселективных препаратов, а следовательно, это ведет к увеличению ограничений в применении. Так, например, больным с бронхиальной астмой противопоказан прием пропранолола, неселективного β-адреноблокатора. Но преимуществом неселективных будет являться способность перераспределять коронарный кровоток в пользу ишемизированного участка, так как при блокировке β2-адренорецепторов повышается тонус не пораженных атеросклерозом коронарных сосудов (просвет сосудов в области бляшки не изменяется) [2].
Для пациентов необходимо уточнить, что при резком прекращении приема может возникнуть синдром отмены в виде учащения и усилия приступов стенокарди. А также следует сообщить о других побочных эффектов, например, похолодание конечностей и головная боль, связанные с сужением периферических сосудов, а также бронхоспазм.
Особое внимание заслуживает препарат небивалол (торговое название «небилет»), так как он не только селективно ингибирует адренорецепторы сердца, но и увеличивает высвобождение эндотелиального релаксирующего фактора, что ведет к вазодилатации и увеличению поступления кислорода к миокарду [2].
Брадикардитические лекарственные средства тоже способны, снижать потребность миокарда в кислороде, за счет блокировки If-каналов клеток синусового узла. Поэтому они снижают ЧСС и при этом не влияют на сократимость миокарда, что важно при лечении больных стенокардией с сердечной недостаточностью [3]

. А также препараты это группы не влияют на артериальное давление. К этой группе относятся такие препараты как: ивабрадин (торговое название – «кораксан»), алинидин и фалипамил. Но при приеме может вызываться такой побочный эффект как фотопсия (изменение световосприятия), так они способны блокировать If-каналы в сосудах сетчатки глаза. Такой побочный эффект часто прекращается в течение двух месяцев при приеме препарата [2]. Наиболее существенный недостаток препаратов – высокая цена.
1.2 Лекарственные препараты, повышающие доставку кислорода к миокарду
Существуют коронарорасширяющие средства миотропного и рефлекторного действия. К препаратам миотропного действия можно отнести дипиридамол (торговые названия – курантил, персатин), механизм действия которого связан с угнетением обратного захвата аденозина и ингибированием фермента аденозиндезаминазы, разрушающего аденозин. Таким образом в коронарном сосуде происходит накопление аденозина, который стимулируя А2-аденозиновые рецепторы, способствует расширению коронарных сосудов. Существенным недостатком является феномен «обкрадывания», так как накопление аденозина и расширение сосудов происходит в пользу неишемизированных участков и ухудшение кровоснабжения ишемизированных участков. Таким образом этот препарат противопоказан при стенокардии напряжения и используется только при вазоспастической стенокардии. Также его используют для диагностики скрытых форм коронарной недостаточности [1].
Валидол — это препарат рефлекторного действия, входящий в состав ментол раздражает рецепторы слизистой оболочки в подъязычной области, что ведет к рефлекторному расширению коронарных сосудов. Действие выражено слабо и непостоянно, поэтому используется сублингвально для купирования приступов легких и начальных форм стенокардии [4].
1.4 Лекарственные препараты, повышающие доставку кислорода к миокарду и понижающие потребность миокарда в кислороде
В большей части вышеперечисленные препараты обладают только одним действием, в то время как органические нитраты, блокаторы кальциевых каналов, активаторы калиевых каналов, повышают доставку кислорода к миокарду и снижают потребность миокарда в кислороде.
Весь механизм действия основывается на высвобождении эндотелиального релаксирующего фактора, то есть органические нитраты являются донаторами NO и действуют непосредственно на сосуды. Уменьшение потребности миокардов в кислороде органических нитратов связано с снижением нагрузки на миокард, которое обусловлено сосудорасширяющим действием, они снижают тонус емкостных сосудов, следовательно уменьшается венозный возврат крови к сердцу, снижается конечное диастолическое давление и преднагрузка на сердце. Повышение доставки кислорода к сердцу обусловлено накопление цГМФ, снижением концентрации кальции в гладкой мускулатуре, что ведет к релаксации коллатералей и крупных сосудов [1].
На рынке существуют и таблетированные формулы органических нитратов – нитроглицерин, также пролонгированные формы: Нитрокор, Сустак Форте, изорбида динитрат, изорбида мононитрат. Такие препараты как Нитроглицерин-спрей, Нитроминт, Нитроспрей существуют в виде подъязычного спрея. Другие лекарственные формы – пленки для наклеивания на десну (Тринитролонг), концентрат для приготовления растворов раствора [4,5]. Дозировки нитроглицерина очень низкие, обычно на 500 мг, так как они легко всасываются через слизистую полости рта и не разрушаются ферментами печени.
При отпуске органических нитратов при первых приемах необходимо напомнить о побочных эффектах, которые связаны с расширением сосудов, что может привести к гипотензии, вплоть до коллапса, а также сильная головная боль, покраснение лица. Уже в последующем применение эти побочные эффекты снижаются, а антиангинальное действие продолжается. Передозировка может вызвать метгемоглобинемию. К препарату может возникнуть толерантность при истощении тиоловых групп, который высвобождают NO из лекарственной формы. При резкой отмене препарата вызывается синдром «отмены». К препаратам нитроподобного действия относится Молсидомин, действуя схоже